Tesis doctoral de Gerardo Antonio Carranza Ferrer
El citoesqueleto esta organizado por tres tipos de fibras, filamentos intermedios, microfilamentos de actina y microtúbulos. Los microtubulos son filamentos polares dinámicos ubicuos que gracias a su impresionante dinamicidad son esenciales para que se realice la mitosis, para la motilidad, para la reorganización celular y para el transporte intracelular tanto en situaciones fisiológicas como patológicas.La subunidad funcional y estructural de los microtúbulos es el heterodímero de alpha y beta-tubulina.La formación del heterodímero es un proceso complicado y precisa de una serie de cofactores proteicos que actúen de manera coordenada para facilitar la asociación de alpha con beta-tubulina e incorporarse al microtúbulo tras la hidrólisis de gtp.Uno de estos cofactores es el cofactor e o tbce,que interacciona con alpha-tubulina tras su liberación de cct para ayudar a su correctamento plegamiento y facilitar su incorporación al dímero de tubulina .Tbce tambien participa en la despolimerización de microtúbulos. el síndrome de hipoparatiroidismo asociado a disformismo con retardo severo del crecimiento y del desarrollo representa en sus dos manifestaciones generales (síndromes de kenny-caffey y sanjad -sakati) una enfermedad autosómica recesiva de consecuencias fatales. Se han identificado diferentes grupos de personas en las que el síndrome mapea en el cromosoma 1q42-43 identificándose el problema con una mutación en el gen que codifica para el cofactor e del plegamiento de tubulinas. Las mutaciones demuestran que los microtúbulos están alterados así como el transporte intracelular con lo que se revela que la función de este cofactor también esta relacionada con el mantenimiento del citoesqueleto de microtúbulos. en esta tesis doctoral se ha llevado a cabo completos estudios proteómicos para llevar cabo una caracterización, lo más completa posible, funcional y estructural del cofactor e del plegamiento de la alpha-tubulina, así como en el estudio de la patología molecular de los síndromes de kenny-caffey y sanjad-sakati. También he participado en estudios llevados a cabo con el cofactor b (tbcb) de dicho plegamiento.
Datos académicos de la tesis doctoral «Proteómica funcional del cofactor tbce: patología molecular de los síndromes de kenny-caffey (ar-kcs) y sanjad-sakati (hrd)«
- Título de la tesis: Proteómica funcional del cofactor tbce: patología molecular de los síndromes de kenny-caffey (ar-kcs) y sanjad-sakati (hrd)
- Autor: Gerardo Antonio Carranza Ferrer
- Universidad: Cantabria
- Fecha de lectura de la tesis: 14/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Carlos Villegas Sordo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Miguel Ortiz melon
- helena Soares (vocal)
- miquel Coll capella (vocal)
- José María Valpuesta moralejo (vocal)