Tesis doctoral de Marta Sanz García
Vrk1 es una nueva serina-treonina quinasa humana implicada en el control de la progresión del ciclo celular y en la activación de diversos factores de transcripción, como p53. Para tratar de identificar nuevos aspectos acerca de la regulación de su función, hemos llevado a cabo la identificación de nuevas proteínas que interaccionan con vrk1, encontrándose entre ellas a la gtpasa nuclear ran. El principal efecto de la interacción de ran con vrk1 es la inhibición de su actividad quinasa, lo que supone la identificación del primer regulador de la actividad de vrk1 mediante una interacción proteína-proteína. Además, el efecto depende de la conformación de ran, dado que solamente la interacción de ran en su conformación inactiva con vrk1 produce la inhibición de su actividad, manifestado por una menor autofosforilación y una menor fosforilación de su sustrato histona h3. La interacción de ran con vrk1 implica que la actividad de vrk1 podría estar regulada espacial y temporalmente, lo que podría generar una distribución asimétrica de actividad de vrk1 en la célula. además, hemos identificado un nuevo papel de vrk1 en la respuesta al daño en el adn. Vrk1 se activa en respuesta a distintos tipos de daño en el adn y es capaz de fosforilar in vitro a la histona h2ax y la proteína adaptadora/mediadora 53bp1. La radiación ionizante induce la interacción de vrk1 con 53bp1, la cual se localiza en los focos de respuesta al daño. La reducción de la expresión de vrk1 mediante arn de interferencia específico impide el reclutamiento eficiente de 53bp1 en los puntos de adn dañado, y la activación completa de atm y chk2. Además, la activación de vrk1 es independiente de atm, lo que sitúa a vrk1 en una vía paralela a atm en la respuesta al daño en el adn.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la actividad de la quinasa humana vrk1 por la gtpasa ran y su implicación en la respuesta en el daño en el adn«
- Título de la tesis: Regulación de la actividad de la quinasa humana vrk1 por la gtpasa ran y su implicación en la respuesta en el daño en el adn
- Autor: Marta Sanz García
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 11/12/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- zbikowski Taracena Lazo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rogelio Gonzalez sarmiento
- pablo Hueso pérez (vocal)
- lisardo Boscá gomar (vocal)
- peter Askjaer (vocal)