Tesis doctoral de Lilia Pinela Soares Espada
E2f1 tiene un papel crucial en la apoptosis neuronal. La sobreexpresión de e2f1 induce apoptosis en varias poblaciones neuronales; y niveles endógenos de e2f1 se encuentran elevados en enfermedades neurodegenerativas como el alzheimer y la enfermedad de parkinson, que se caracterizan por un elevado índice en la muerte de células neuronales. En este trabajo se propuso estudiar los efectos apoptóticos de e2f1 y divulgar los mecanismos de muerte celular promovidos por la sobreexpresión de e2f1 en un modelo de células neuronales. Este estudio demuestra que la sobreexpresión de e2f1 induce la apoptosis en células pc12 privadas de suero, en el estado nativo y diferenciado, y que la acción apoptótica de e2f1 en ambos estadios requiere de la actividad de gsk3-beta. Nuestros resultados sugieren que la actividad de gsk3-beta interfiere con la actividad transcripcional de e2f1 y por este mecanismo gsk3-beta podría estar modulando la expresión de genes diana de e2f1. La función apoptótica de e2f1 se produce por la vía de señalización intrinsica, y implica la regulación positiva de biml y la activación y translocación de bax a la mitocondria, junto con una disminución del bcl-xl mitocondrial. E2f1 es también capaz de inducir la acumulación de ros en nuestro modelo celular. El antioxidante n-acetilcisteína inhibió la translocación de bax a la mitocondria y, en consecuencia, la apoptosis inducida por e2f1. El tratamiento de las células con diphenyleneiodonium, un inhibidor de la nadph oxidasas, no fue capaz de reducir totalmente la acumulación de ros inducida por e2f1 y el efecto apoptotico de e2f1 se siguió observando en este caso. Por otra parte, e2f1 ha sido capaz de inhibir la actividad de nf-kb, lo que sugiere que las enzimas diana de nf-kb con funciones en la regulación de ros podrían ser las responsables de los efectos de e2f1 en la producción de ros. La correlación directa entre la función apoptótica de e2f1 y la producción de ros también se confirmó en dos líneas celulares de neuroblastoma, sh-sy5y y sk-n-jd. La sobreexpresión de e2f1 en sh-sy5y indujo apoptosis, así como la producción de ros; en cambio, la sobre-expresión de e2f1 en sk-n-jd no produjo ninguna alteración en los niveles de ros y no indujo la apoptosis. Resultados preliminares a respecto del estudio de la proteína e2f1 endógena en diferentes células de neuroblastoma sugieren la existencia de una variabilidad en la estructura física de este factor de transcripción.
Datos académicos de la tesis doctoral «Study of the apoptotic pathway induced by e2f1 in neuronal cells«
- Título de la tesis: Study of the apoptotic pathway induced by e2f1 in neuronal cells
- Autor: Lilia Pinela Soares Espada
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 29/06/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Albert Tauler Girona
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Ciudad gómez
- patricia Sancho andrés (vocal)
- (vocal)
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