«venómica. mecanismos moleculares y evolutivos de la diversificación estructural de la familia de las disintegrinas»

Tesis doctoral de Paula Juárez Gómez

Serpientes y lagartos forman el orden de los reptiles escamosos (squamata). Los venenos de las especies venenosas se formaron por reclutamiento y evolución acelerada de protéinas ordinarias. Los proteomas de ias ~serpientes viperinae caracterizados hasta la fecha están constituidos por isoformas de unas pocas (típicamente 10-12) familias de proteínas, cuya abundancia relativa presenta gran variación interespecífica. Las proteínas mayoritarias de los venenos de las víboras y serpientes de cascabel se agrupan en enzimas (proteasas dependientes de serina, metaloproteasas dependientes de zn2+ del grupo de las reprolisinas, isoenzimas del grupo ii de fosfolipasas a2, l-amino acido oxidasa) y proteínas sin actividad enzimática (proteínas similares a lectinas dependientes de ca2+ y disintegrinas). Las metaloproteasas dependientes de zn+2 (svmp) son toxinas modulares y se clasifican en pi-piv en función de los dominios que las forman. Las disintegrinas (40-100 aas) son liberadas al veneno por procesamiento proteolítico de las metaloproteasas pii y actúan inhibiendo la adhesión de las integrinas a sus ligandos. Se clasifican en función de su longitud y número de enlaces disulfuro en monoméricas largas (-90 aas, 7 ss), medias (-70 aas, 6 ss) y cortas (- 40 aas, 4 ss) y diméricas (subunidades de -63 aas, 2 ss inter.- Y 4 ss intracatenarios). La composición proteíca del veneno crudo de sistrurus m. Barbouri, echis ocellatus y bitis arietans se analizó mediante rp-hplc, espectrometria de masas y secuenciación n-terminal. Asi pudimos adjudicar cada pico obtenido tras la separación a ramilias de proteínas conocidas. Mediante combinación de tecnicas de quimica de proteínas y proteómica hemos establecido una rota evolutiva para las disintegrinas basada en la pérdida sucesiva de enlaces disulfuro y el procesamiento proteolítico del extremo n-terminal. Analizando librerias de adnc de glándulas de venenos de bitis arietans y echis oce//atus hemos descri

 

Datos académicos de la tesis doctoral ««venómica. mecanismos moleculares y evolutivos de la diversificación estructural de la familia de las disintegrinas»«

  • Título de la tesis:  «venómica. mecanismos moleculares y evolutivos de la diversificación estructural de la familia de las disintegrinas»
  • Autor:  Paula Juárez Gómez
  • Universidad:  Universitat de valéncia (estudi general)
  • Fecha de lectura de la tesis:  08/03/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Juan Jose Calvete Chornet
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: francesc xavier Avilés puigvert
    • ismael Mingarro muñoz (vocal)
    • domingo Barettino fraile (vocal)
    • Andrés Moya simarro (vocal)

 

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