Tesis doctoral de Ignacio Quiles Lara
Los receptores esteroideos actúan directamente en el núcleo en la organización de la cromatina y en la actividad transcripcional de varios promotores celulares. Por otro lado, estos tienen otro efecto indirecto, menos comprendido en las rutas de transducción de señales citoplasmáticas, afectando en última instancia a la expresión génica. Para el receptor de progesterona (pr), la activación de la ruta de mapks en respuesta a progesterona en líneas celulares de cáncer de mama t47d es mediada por la interacción y activación de pr sobre el receptor de estrógenos (er). Nosotros estamos interesados en distinguir entre los efectos directos de los receptores nucleares y aquellos mediados por las rutas de transducción de señales en la transcripción de genes en respuesta a hormona y proliferación celular. Para esto, hemos expresado establemente en una línea celular t47dy desprovista de pr, formas variantes marcadas de la isoforma b del pr, en regiones involucradas bien en la unión al dna(prb-dbd), o en su habilidad para interaccionar con er y activar la cascada c-src/erk (prberid). como esperábamos, el mutante prb-dbd ha perdido su capacidad para unirse y activar el promotor reportero mouse mammary tumor virus (mmtv), y prb-erid es incapaz de inducir proliferación celular en respuesta a progesterona. Un mutante adicional, prb-af2, previamente descrito como incapaz de reclutar coactivadores para la regulación del promotor mmtv, también ha sido probado. La expresión génica en respuesta a progesterona en líneas celulares expresando los prb salvaje y mutantes ha sido estudiada por hibridaciones en un microarray personalizado conteniendo el cdna de 750 genes de cáncer de mama. Nuestros resultados definen conjuntos de genes regulados en respuesta a hormona por los diferentes modos de acción del prb, también genes dónde las rutas nucleares y no genómicas cooperan. Los resultados han sido extensamente validados por rt pcr en tiempo real en experimen
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de los dominios funcionales del receptor de progesterona en líneas celulares estables de cáncer de mama«
- Título de la tesis: Análisis de los dominios funcionales del receptor de progesterona en líneas celulares estables de cáncer de mama
- Autor: Ignacio Quiles Lara
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 07/09/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Beato Del Rosal
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel ángel (secretario) Valverde de castro
- domingo Barettino fraile (vocal)
- fátima Gebauer hernández (vocal)
- (vocal)