Tesis doctoral de Fernando Sánchez Barbero
La proteína de surfactante pulmonar humano a (sp-a) es una proteína que pertenece a la familia de las colectinas y juega un papel muy importante en la defensa inmune innata del pulmón. Al contrario que otras especies de mamíferos, la sp-a humana consta de dos cadenas polipeptídicas sp-a1 y sp-a2, que difieren en tan solo 6 aminoácidos localizados en el dominio de colágeno de la proteína madura. la disminución de sp-a en el fluído alveolar se ha relacionado con muchas enfermedades respiratorias. Formas recombinantes de sp-a humana tienen un claro interés terapéutico por su actividad inmunomoduladora y antiinflamatoria. el principal objetivo de esta tesis es la caracterización estructural y funcional de distintas formas recombinantes desp-a humana que podrían tener utilización terapéutica. de los estudios realizados se concluye que la hidroxilación de prolinas del dominio de colágeno de la sp-a es muy importante para la estabilidad de la triple de colageno, lo cual afecta al ensamblaje supratrimérico de la proteína. Este ensamblaje supratrimérico es esencial para la estabilidad de la proteína a temperaturas fisiológicas, protección frente a proteasas, autoasociación de la proteína y para la inducción de la agregación de ligandos. Pero no es esencial para la unión de la sp-a a sus ligandos y su efecto anti-inflamatorio. La desglicosilación de la sp-a no afecta a sus características estructurales, pero favorece la agregación de la proteína de forma inespecífica y de forma dependiente de temperatura. las proteínas sp-a1 y sp-a2 difieren en su grado de oligomerización, siendo la sp-a1 la menos oligomerizada, lo que afecta a sus propiedades estructurales y funcionales. La cys65, que sólo está presente en la sp-a1, limita el grado de oligomerización supratrimérica de la proteína.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización estructural y funcional de formas recombinantes de la proteína sp-a humana del surfactante pulmonar. importancia del grado de oligomerización.«
- Título de la tesis: Caracterización estructural y funcional de formas recombinantes de la proteína sp-a humana del surfactante pulmonar. importancia del grado de oligomerización.
- Autor: Fernando Sánchez Barbero
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 03/12/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Cristina Casals Carro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Perez gil
- germán Rivas caballero (vocal)
- angel Corbi lopez (vocal)
- ismael Mingarro muñoz (vocal)