Tesis doctoral de Carolina Maestre Ferrin
Los resultados presentados en esta tesis proponen, por primera vez, un mecanismo específico de excitotoxicidad, o muerte neuronal asociada a la estimulación de receptores de glutamato, en el que participan proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular. Aquí describimos que la estimulación de los receptores de glutamato tipo nmda induce cambios en las neuronas compatibles con un intento de entrada en el ciclo celular. Sin embargo, dicho ciclo no parece completarse, ya que se precipita una muerte neuronal prematura. Aquí hemos descifrado gran parte del mecanismo responsable de esta excitotoxicidad. Así, la activación de calpaína por ca2+ que sigue a la estimulación de receptores nmda promueve la proteolisis de p35 y la formación del complejo activo cdk5/p25, el cual hiper-fosforila cdh1, al menos, en los residuos ser-40, thr-121 y ser-163 causando su acumulación en el citosol y, en consecuencia la inactivación de su e3 ubiquitina ligasa apc/c. La triple fosforilación de cdh1 por cdk5-p25 es necesaria y suficiente para inactivar apc/c e inducir la acumulación de su sustrato natural, ciclina b1, y apoptosis neuronal tras la activación de los receptores nmda. Este mecanismo puede ayudar a identificar nuevas dianas moleculares para prevenir la muerte neuronal asociada a diversas enfermedades neurológicas, ya que una gran mayoría de éstas están asociadas a la estimulación de los receptores de glutamato tipo nmda.
Datos académicos de la tesis doctoral «Ciclo celular y neurodegeneración: implicación de la e3 ubiquitina ligasa apc/c-cdh1 en la excitotoxicidad«
- Título de la tesis: Ciclo celular y neurodegeneración: implicación de la e3 ubiquitina ligasa apc/c-cdh1 en la excitotoxicidad
- Autor: Carolina Maestre Ferrin
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 10/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Pedro Bolaños Hernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María ángeles Moro sánchez
- María Sacristán martín (vocal)
- Carlos Villalobos Jorge (vocal)
- david Santamaría velilla (vocal)