Tesis doctoral de Joana Relat Pardo
El aumento de triglicéridos y acil-coas puede darse en casos de obesidad o hipersecreción de insulina y su acumulación en tejidos periféricos como músculo o páncreas puede afectar a la captación de glucosa y a la funcionalidad de las células beta, respectivamente. El control de los niveles de ácidos grasos en etapas precoces de la obesidad y la diabetes tipo2 permitirían, según esto, reducir la hiperinsulinemia y la resistencia a insulina asociadas y evitar la lipotoxicidad provocada por la acumulación de grasas son metabolizados es la beta-oxidación mitocondrial. Se trata de un proceso finamente regulado que presenta su punto crítico en la entrada de los ácidos grasos a la matriz mitocondrial. Debido a su hidrofobicidad, los ácidos grasos de cadena larga son incapaces de atravesar la membrana mitocondrial y requieren de un sistema lanzadera, el sistema carnitina palmitoiitransferasa. Este sistema está formado por tres enzimas que catalizan la translocación de los ácidos grasos de cadena larga a través de un mecanismos dependiente de carnitina. Se trata de un sistema regulado sobre todo a través de la enzima carnitina palmitoiitransferasa1 (cpt1) que cataliza la formación de tioésteres de los acils-coa de los ácidos grasos de cadena larga con carnitina, generando acilcarnitinas en la membrana mitocondrial externa. La cpt1 es una proteína controlada nivel transcripcional y a nivel alostérico a través de su inhibidor fisiológico, malonil-coa. para estudiar los mecanismos de regulación transcripcional de la cpt1b se utilizaron 380 bp de la región promotora de la cpt1b humana donde ya habían sido caracterizados un elemento de respuesta a receptores activados por proliferadores de peroxisomas (ppar), un elemento de respuesta a factores miogénicos de la familia myod. Los resultados obtenidos de experimentos de transfección transitoria describen un mecanismo sinérgico y cooperativo entre pparalfa y mef-2c en la expresión de la cpt1d
Datos académicos de la tesis doctoral «Control transcripcional i al-lostéric del gen carnitina palmitoÁ¯ltransferasa 1b (cpt1b)«
- Título de la tesis: Control transcripcional i al-lostéric del gen carnitina palmitoÁ¯ltransferasa 1b (cpt1b)
- Autor: Joana Relat Pardo
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 04/10/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Diego Haro Bautista
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María isabel Vázquez baanante
- Puig miquel María teresa (vocal)
- Marta Giralt oms (vocal)
- Ortiz salcedo José Antonio (vocal)