Tesis doctoral de María Luisa Cañadas Garre
Antecedentes e hipótesis la mejor herramienta para el diagnóstico precoz de lesiones tiroideas es el examen citológico mediante punción y aspiración con aguja fina (paaf). Aunque la precisión diagnóstica de la citología mediante paaf es elevada, aproximadamente el 10-30% de los nódulos tiroideos sometidos a paaf son diagnosticados como indeterminados o no valorables. la mutación braft1799a constituye la principal alteración genética del carcinoma papilar de tiroides, y se encuentra en el 45% de los carcinomas papilares de tiroides. Su determinación en citologías de tiroides podría detectar carcinoma papilar y/o anaplásico de tiroides preoperatoriamente, redefiniendo el diagnóstico citopatológico y reorientando la estrategia terapéutica en pacientes con falsos negativos. La detección de nuevos casos gracias a la identificación de la mutación braft1799a aunque la presencia de la mutación braf en la citología sería de gran utilidad en la rutina diagnóstica del nódulo tiroideo, ya que podría incrementar la sensibilidad de la estrategia diagnóstica mediante paaf. t1799a objetivos en carcinoma papilar de tiroides se asocia generalmente a parámetros clínico-patológicos de alto riesgo y/o recidiva, su establecimiento como indicador de peor pronóstico es motivo de controversia en la actualidad. evaluar la utilidad de la identificación de la mutación braft1799a analizar la asociación entre el genotipo del tumor y un comportamiento más agresivo del carcinoma papilar de tiroides. En citologías de tiroides obtenidas mediante paaf durante el protocolo diagnóstico preoperatorio de nódulos tiroideos, especialmente en la detección de falsos negativos. metodología el punto de partida de nuestro estudio fue la determinación de la preValencia y especificidad de la mutación braft1799a por el carcinoma papilar de tiroides mediante el análisis de su estado en pacientes con diferentes patologías tiroideas durante el periodo 1998-2005 (fase 1). En la fase 2, aplicamos la determinación de la mutación braft1799a a pacientes en estudio de nódulo tiroideo durante el periodo 2006-2007, con el fin de averiguar si su introducción en el protocolo de diagnóstico del nódulo tiroideo aumenta la sensibilidad de la citopatología tiroidea para detectar preoperatoriamente carcinoma papilar. Por último (fase 3), analizamos la posible asociación de la mutación braft1799a resultados con un comportamiento más agresivo del carcinoma papilar de tiroides (edad, sexo, extensión extratiroidea, metástasis, estadio, recidiva tumoral, persistencia de enfermedad, etc.). en la fase 1, encontramos que el estado de la mutación braft1799a en la fase 2, la inclusión de la determinación del estado de la mutación braf fue negativo en el tejido tiroideo normal, así como en el tejido tumoral de los pacientes con neoplasias benignas y malignas de tiroides diferentes de carcinoma papilar. En pacientes con carcinoma papilar de tiroides, la preValencia obtenida fue del 46,4%. t1799a en la fase 3, las únicas variables asociadas estadísticamente con la presencia de la mutación braf de forma rutinaria en las citologías tiroideas aumentó la sensibilidad de la técnica citopatológica para la detección de carcinoma papilar desde un 45% hasta un 60%, reduciendo en un 27,3% los falsos negativos. t1799a conclusiones de forma independiente fueron edad superior a 60 años y tamaño tumoral. la mutación braft1799a es específica de carcinoma papilar de tiroides, con una preValencia del 46,4%, y puede detectarse de forma fiable y representativa en el material procedente de las citologías de tiroides obtenidas mediante paaf. Su incorporación a la rutina diagnóstica del nódulo tiroideo incrementa la sensibilidad de la estrategia diagnóstica mediante paaf, debido principalmente al rescate del 27,3% de los falsos negativos de la citopatología. Aunque se encuentra asociada a parámetros de peor pronóstico, como mayor edad y tamaño tumoral, no predice un comportamiento más agresivo, como metástasis, multifocalidad, extensión extratiroidea en el momento del diagnóstico, ni recidiva tumoral, persistencia de enfermedad, o necesidad de más intervenciones quirúrgicas/terapéuticas durante el seguimiento.
Datos académicos de la tesis doctoral «Diagnóstico preoperatorio de carcinoma papilar de tiroides mediante la determinación de la mutación braft1799a en citologías de tiroides obtenidas mediante punción y aspiración con aguja fina (paaf)«
- Título de la tesis: Diagnóstico preoperatorio de carcinoma papilar de tiroides mediante la determinación de la mutación braft1799a en citologías de tiroides obtenidas mediante punción y aspiración con aguja fina (paaf)
- Autor: María Luisa Cañadas Garre
- Universidad: Granada
- Fecha de lectura de la tesis: 09/07/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª Inmaculada Rosa Montes Ramírez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: nicolas Olea serrano
- martín López de la torre casares (vocal)
- eduardo Villar alvarez (vocal)
- pilar Santisteban sanz (vocal)