Tesis doctoral de Natalia Moreno Galarza
La enfermedad de parkinson (ep) es el segundo desorden neurodegenerativo más frecuente relacionado con el envejecimiento, caracterizada por una degeneración progresiva de las neuronas dopaminérgicas situadas en la sustantia nigra pars compacta (snpc) con una concomitante pérdida de dopamina (da) en el estriado (núcleos caudato y putamen). El déficit de da es responsable de los principales síntomas motores de la ep, que incluyen temblor en reposo, bradiquinesia, inestabilidad postural y rigidez. A pesar de que los eventos moleculares que originan la enfermedad son hasta ahora poco conocidos, existen diferentes tratamientos paliativos utilizados para aliviar la mayor parte de estos síntomas, siendo la administración de l-dopa el tratamiento más efectivo en las primeras etapas de la enfermedad. Desafortunadamente todas las terapias actuales son sintomáticas y ninguna de ellas es capaz de evitar o ralentizar la degeneración de las neuronas dopaminérgicas. Diversos estudios neuropatológicos han mostrado que en un parkinsonismo moderado, el déficit estriatal de da excede la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la snpc, sugiriendo que la degradación de terminales dopaminérgicas precede a la muerte neuronal en la snpc, que ocurre de forma retrógrada. Las investigaciones actuales se centran en la prevención de la muerte de las neuronas dopaminérgicas y con esa meta son utilizados diversos modelos animales de la ep, como la inducción de la pérdida de neuronas dopaminérgicas con la neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (mptp), compuesto capaz de producir este efecto en humanos, primates no humanos, roedores y otras especies de no-mamíferos. En el cerebro el mptp es metabolizado a 1-metil-4-fenilpiridinium (mpp+), que penetra en las células dopaminérgicas a través del transportador de dopamina dat y actúa en la mitocondria bloqueando la cadena de transporte de electrones. Esto favorece la producción de especies de oxígeno reactivo (ros) a la vez que disminuye la síntesis de atp en la célula. La crisis energética y el estrés oxidativo propician la degeneración y muerte de la célula. en este estudio se ha optimizado y caracterizado un modelo pre-existente de ep utilizando una dosis baja de neurotoxina mpp+ para obtener un modelo en el cual no se produzca muerte neuronal en la snpc pero sí degeneración de las terminales nerviosas dopaminérgicas y así el contenido estriatal de da. Esta situación sería similar a la observada en estadios iniciales de la enfermedad de parkinson. Por otro lado, también se analiza el efecto producido por el tratamiento con el fragmento hc de la toxina tetánica, que posee propiedades neuroprotectoras in vitro, prometiendo ser un buen agente terapéutico contra el avance de enfermedades en las cuales se produzca la degeneración de las terminales sinápticas dopaminérgicas, como es el caso de la enfermedad de parkinson.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos de la aplicación del fragmento hc-tetx de la toxina tetánica sobre un modelo in vivo de degeneración dopaminérgica«
- Título de la tesis: Efectos de la aplicación del fragmento hc-tetx de la toxina tetánica sobre un modelo in vivo de degeneración dopaminérgica
- Autor: Natalia Moreno Galarza
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 24/03/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Aguilera Avila
- Tribunal
- Presidente del tribunal: víctor josé Yuste mateos
- rosario Osta pinzolas (vocal)
- (vocal)
- (vocal)