Tesis doctoral de Raquel Cortés Vergaz
La insuficiencia cardiaca (ic) es una de las patologías cardiacas cuya incidencia y preValencia han aumentado más en los últimos años, convirtiéndose en una auténtica epidemia cardiovascular. Por ello, la investigación clínica y básica se centran en el desarrollo de nuevos métodos diagnósticos, teniendo gran importancia la determinación de biomarcadores, moléculas cuyos niveles en sangre están aumentados como consecuencia de los distintos procesos fisiopatológicos que ocurren en la ic. Entre ellos se encuentra la familia de los péptidos natriuréticos, tomando relevancia en las enfermedades cardiovasculares, y en concreto en la ic, el péptido natriurético tipo b, bnp, y su extremo amino-terminal (nt-probnp). Ambos péptidos son liberados por los cardiomiocitos como respuesta a un alargamiento ventricular y un aumento del estrés del pared, procesos que ocurren en la ic. Por ello, los objetivos de esta tesis han sido: a) analizar la relación de bnp y nt-probnp con la disfunción ventricular (parámetros de función sistólica y diastólica), y con otras hormonas implicadas en este síndrome (big endotelina-1 y aldosterona); b) analizar la influencia de determinados factores de riesgo, como obesidad y la disfunción renal, sobre sus niveles; y c) la más importante, el papel que sus niveles en suero y orina podrían tener en el diagnóstico y pronóstico de pacientes con ic. Como consecuencia de los resultados obtenidos hemos llegado a la conclusión de: 1) los niveles séricos de nt-probnp se correlacionan con la velocidad máxima de relajación, y con las áreas del ventrículo izquierdo en telesístole y telediástole, confirmándose la asociación entre los cambios en tamaño y función ventriculares y los valores de nt-probnp en la ic; 2) los valores séricos de nt-probnp muestran una buena correlación con la concentración plasmática de big et-1, estableciendo una relación entre ambos sistemas neurohormonales dentro de este síndrome; 3) los pacientes obesos con insuficiencia cardiaca mostraron un descenso del 60% en los niveles de nt-probnp en suero, por lo que el índice de masa corporal (imc) debería ser tenido en cuenta al utilizar la concentración de nt-probnp en plasma para el diagnóstico y pronóstico de la ic; 4) la detección en orina de nt-probnp y bnp representa un nuevo marcador para el diagnóstico de la insuficiencia cardiaca (con puntos de corte de: 74 pg/ml y 2,2 pg/ml, respectivamente), pronóstico de muerte y eventos cardiovasculares (puntos de corte de: 93 pg/ml y 3,2 pg/ml, respectivamente); este hecho enfatiza la posibilidad de usar un test relativamente simple y no invasivo en la atención primaria o en ciertas condiciones donde la obtención de muestras sanguíneas pueda ser problemática; además, los niveles de bnp son efectivos, con un alto valor predictivo positivo (92%) en la detección de disfunción ventricular sistólica (punto de corte: 2,3 pg/ml); 5) el filtrado glomerular renal no sería el principal determinante de la concentración de nt-probnp y bnp en orina; a pesar de la alta concentración de péptidos natriuréticos filtrados en el glomérulo, los niveles de nt-probnp y bnp detectados en orina son bajos; además, un alto o bajo filtrado glomerular renal no influye sobre el papel clínico de nt-probnp y bnp en la detección y pronóstico de eventos cardiacos en este síndrome; 7) los niveles de nt-probnp en suero y orina muestran una buena estabilidad durante un periodo de 24 meses en pacientes diagnosticados de insuficiencia cardiaca; variaciones que excedan en un 22% para la muestras séricas y un 7% para la urinarias en un seguimiento a 12 meses, y que excedan un 25% y 9%, respectivamente, para un seguimiento a 24 meses, podrían indicar cambios fisiopatológicos de interés clínico y diagnóstico; las concentraciones de nt-probnp en suero y orina podrían ser una herramienta útil para la monitorización de la evolución de estos pacientes; 9) por último, en el tejido cardiaco de pacientes sometidos a transplante existe un mayor nivel proteico de probnp que de bnp y nt-probnp, con una alta expresión del arnm de probnp. Además, la expresión de estos péptidos está influenciada por la etiología de la insuficiencia cardiaca: los valores más elevados de péptidos natriuréticos se encontraron en los corazones con miocardiopatía isquémica. en resumen, la determinación de bnp y nt-probnp tanto es sangre como en orina serían marcadores de la situación clínica y del pronóstico de pacientes con ic, y podrían servir incluso para la monitorización de estos pacientes.
Datos académicos de la tesis doctoral «El n-terminal propéptido natriurético cerebral (nt-probnp) en el diagnóstico y pronóstico de la insuficiencia cardiaca«
- Título de la tesis: El n-terminal propéptido natriurético cerebral (nt-probnp) en el diagnóstico y pronóstico de la insuficiencia cardiaca
- Autor: Raquel Cortés Vergaz
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 14/05/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Rivera Otero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José ramón González Juan atey
- vicente Bertomeu Martinez (vocal)
- guillermo Saez tormo (vocal)
- lilian Grigorian shamagian (vocal)