Tesis doctoral de Jordi Duran I Castells
Con el objetivo de identificar genes involucrados en la fisiopatología de la diabetes mellitus de tipo 2 se realizo un estudio de hibridación substractiva entre ratas zdf (obesas i diabéticas) i ratas control. se identificaron diversos clones que estaban diferentemente expresados en las dos condiciones; uno de ellos correspondía a dor, que se llamó así por la siglas en ingles de «diabestes and obesity regulated». El gen dor no había estado descrito previamente, por lo que el principal objetivo de esta tesis ha sido identificar i caracterizar la función celular de dor. Así en el análisis de la seqí¼encia de la proteína se identificaron varios elementos que indicaban que dor podía ser un coactivador de receptores nucleares de hormonas. Para comprobar esta posibilidad se realizaron ensayos con vectores reporter que demostraron que dor coactiva diversos receptores nucleares, entre ellos el receptor de hormonas tiroideas, el receptor de glucocorticoides ippar. Estudios con una proteína de fusión de la proteína dor con el dominio de unión de dna del factor de transcripción de levadura gal4 demostraron que la proteína dor es capaz de activar por si misma la transcripción. Asi, dor posee dos dominios de activación de la transcripción independientes. En los dos dominios encontramos un grupo de residuos hidrofóbicos que son importantes para la activación de la transcripción, ya que su mutación disminuye la capacidad activadora de la fusión gal4-dor. Estudios de microscopia confocal demostraron que la proteína dor se localiza principalmente en el núcleo en células proliferativas. Esta localización nuclear viene mediada por una región c-terminal de la proteína. Dor presenta además una señal de exporte nuclear, que es responsable de la salida del núcleo de dor en determinadas circunstancias. La proteína podria estar regulada por diversas modificaciones post-trafuccionales que influirían en su localización subcelular, así como en su actividad y su vida media.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudi funcional del gen dor«
- Título de la tesis: Estudi funcional del gen dor
- Autor: Jordi Duran I Castells
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 27/11/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Zorzano Olarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: diego Haro bautista
- timothy m Thomsom okatsu (vocal)
- Antonio Garcia-españa montsonis (vocal)
- lluís Fajas coll (vocal)