Tesis doctoral de José Vicente Llorens Llorens
La ataxia de friedreich (fa) es una enfermedad neurodegenerativa autosómica recesiva con una preValencia en la población de 1-4 casos cada 100.000 habitantes. La mutación más común que provoca la ataxia de friedreich es la expansión de la repetición del microsatélite gaa situado en medio de una secuencia alu-sx en el primer intrón del gen fxn. Las repeticiones asociadas a la enfermedad se encuentran en el intervalo desde 70 a más de 1000 repeticiones del triplete. El gen produce una proteína llamada frataxina cuya síntesis se ve comprometida en los pacientes ya que las expansiones gaa interfieren en la transcripción del gen. La función de la proteína no está del todo clara aunque se conoce que desempeña dicha función en la mitocondria. Así, se barajan varias hipótesis, (1) la frataxina cmo sistema de unión al hierro;(2) la frataxina como transportador de hierro; (3) como estimulador de la cadena de transporte de electrones para la formación de atp; (4) como antioxidante mitocondrial, cuya función seria eliminar los productos oxidativos como son las especies reactivas del oxigeno (ros); o (5) la frataxina puede actuar como una proteína chaperona para la formación de los centros fe-s de proteínas mitcondriales. En este trabajo se ha abordado el estudio de la función del gen fh en d. Melanogaster empleando la técnica del arn de interferencia, así como la confirmación de la localización mitocondrial de la frataxina. El sistema de la arn de interferencia fue complementado con el uso del sistema uas-gal4 que permite la interferencia del gen fh en un patrón concreto. En este caso se han realizado estudios a nivel bioquímico de individuos que interfieren el gen fh de forma ubicua. Además estos estudios se realizaron modificando las condiciones de estrés oxidativo para el individuo. Los resultados obtenidos apoyan el hecho de que, al menos en nuestro modelo, el estrés oxidativo sería un factor importante en el desarrollo de la enfermedad así como que, en estas condiciones de alto estrés oxidativo y con reducción de la proteína frataxina, la aconitasa sería la enzima más sensible. Por otra parte, se ha comparado el patrón de desarrollo embrionario de individuos que sobreexpresaban el gen fh y que expresan el gen humano fxn. En ambos casos se observan defectos comunes en el desarrollo del embrión suponiendo esto una equiValencia funcional entre ambos genes.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio en drosophila melanogaster del efecto de la reducción y la sobreexpresión de la proteína deficitaria en la ataxia de friedreich«
- Título de la tesis: Estudio en drosophila melanogaster del efecto de la reducción y la sobreexpresión de la proteína deficitaria en la ataxia de friedreich
- Autor: José Vicente Llorens Llorens
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 12/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Dolores Molto Ruiz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rosa De frutos illán
- victor Volpini bertrán (vocal)
- José Antonio Botella muñoz (vocal)
- francesc Palau martínez (vocal)