Tesis doctoral de Angelo Gamez Pozo
Con la finalización de la secuenciación del genoma humano las ciencias biomédicas han entrado en lo que se conoce como la ¿edad de la ómica¿. Esto se ha debido principalmente a la puesta a punto de técnicas de alto rendimiento genómicas, con los microarrays a la cabeza, y más recientemente, a la aplicación de la espectrometría de masas en análisis proteómicos. Sin embargo, aún existe una distancia considerable entre estos avances tecnológicos y su aplicación directa en el ámbito clínico. El estudio que se presenta a continuación pretende tender puentes que acorten esa distancia existente entre la proteómica de alto rendimiento y la rutina clínica. Puesto que en este campo el reto principal consiste en el desarrollo metodológico, se plantearon preguntas sencillas desde el punto de vista clínico, como son diferenciar entre tejido pulmonar normal y tejido de cáncer no microcítico de pulmón, así como entre los distintos subtipos histológicos que presenta esta enfermedad. Para tratar de responder a estas preguntas se han empleado muestras clínicas obtenidas de forma rutinaria y se ha analizado su fosfoproteoma ¿una fracción del proteoma con un interés creciente dentro de la oncología clínica- mediante técnicas proteómicas de alto rendimiento basadas en la espectrometría de masas, como el maldi-tof y la lc-ms/ms. Para la interpretación de los resultados se emplearon distintos métodos estadísticos. los resultados obtenidos demuestran que es posible discriminar tanto el tejido normal del tejido tumoral, así como entre los distintos subtipos de cáncer no microcítico de pulmón empleando la espectrometría de masas de tiempo de vuelo acoplada a maldi. Sin embargo, la capacidad de obtener información de los biomarcadores identificados es muy limitada al emplear esta técnica. El uso de la cromatografía líquida acoplada a un espectrómetro de masas ltq-orbitrap xl ha supuesto, en este sentido, un gran avance técnico. Empleando esta tecnología hemos sido capaces de estudiar en profundidad el fosfoproteoma de las muestras, identificando decenas de marcadores diferenciales entre el tejido normal y el tumoral -algunos de ellos no descritos anteriormente-, así como marcadores que discriminan entre los adenocarcinomas y los carcinomas epidermoides, los dos subtipos histológicos más frecuentes de cáncer no microcítico de pulmón. Los análisis ontológicos realizados muestran un gran potencial en la identificación de vías de señalización y procesos biológicos sobre los que actuar terapéuticamente, y pueden proporcionar claves sobre la génesis de la enfermedad y las alteraciones moleculares subyacentes. Los resultados de ensayos clínicos recientes, que muestran diferencias relacionadas con el subtipo histológico -hasta ahora desconocidas- en la respuesta a determinados tratamientos de pacientes con cáncer no microcítico de pulmón, ponen de manifiesto la necesidad de nuevos marcadores moleculares que complementen el diagnóstico clínico clásico.
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificacion de marcadores moleculares en cáncer no microcítico de pulmón mediante espectrometría de masas: una aproximación fosfoproteómica«
- Título de la tesis: Identificacion de marcadores moleculares en cáncer no microcítico de pulmón mediante espectrometría de masas: una aproximación fosfoproteómica
- Autor: Angelo Gamez Pozo
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/05/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Gónzalez Barón
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Nistal martín de serrano
- Rafael Garesse alarcón (vocal)
- Luis Alvarez garcia (vocal)
- Juan Antonio Lopez del olmo (vocal)