Mecanismos involucrados en la regulacion del tono vascular hepatico en la cirrosis: papel de los prostanoides vasoconstrictores y del estres oxidativo

Tesis doctoral de Jorge Gracia Sancho

Estudios previos han demostrado que prostanoides vasoconstrictores derivados del ácido araquidónico (aa) por acción de la enzima ciclooxigenasa-1 (cox-1) son parcialmente responsables de la regulación del tono vascular intrahepático en la cirrosis. Además, se ha sugerido que las células endoteliales sinusoidales (ces) serían las responsables de la síntesis de estos prostanoides. en el primer estudio de esta tesis doctoral se evaluó el efecto de una elevada disponibilidad de aa sobre la modulación del tono vascular intrahepático en la cirrosis y sobre la síntesis de prostanoides por parte de ces. Además se estudió el estado molecular de la proteína responsables de la liberación intracelular de aa, la fosfolipasa a2. diferentes estudios han demostrado que elevados niveles de estrés oxidativo participan en el desarrollo y transcurso de diferentes hepatopatías como el síndrome de isquemia resperfusión o las hepatitis alcohólica y no alcohólica. Además, en modelos experimentales de enfermedades cardiovasculares, elevados niveles de radicales libres de oxígeno se han descrito como importantes secuestradotes de la molécula vasodilatadora óxido nítrico (on). la segunda parte de la tesis se centró en la caracterización de los niveles de estrés oxidativo(incluyendo cuales son sus posibles fuentes) y su posible relación con un descenso en la cantidad de on intrahepático. Además, uno de los enzimas más ampliamente descrito como generador de estrés oxidatico, la nadph oxidasa, fue caracterizado y su posible papel regulando el tono vascular introhepático en la cirrosis fue evaluado. el conjunto de estudios presentados en esta tesis doctoral han sido publicados en las revistas: – journal of hepatology – gastroenterology – hepatology la presente tesis doctoral está redactada en catalán.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos involucrados en la regulacion del tono vascular hepatico en la cirrosis: papel de los prostanoides vasoconstrictores y del estres oxidativo«

  • Título de la tesis:  Mecanismos involucrados en la regulacion del tono vascular hepatico en la cirrosis: papel de los prostanoides vasoconstrictores y del estres oxidativo
  • Autor:  Jorge Gracia Sancho
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  21/12/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Juan Carlos Garcia Pagan
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: agustín Albillos martínez
    • ramon Bataller alberola (vocal)
    • joan Rosello catafau (vocal)
    • daniel Closa autet (vocal)

 

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