Tesis doctoral de Sandra Herrero Gonzalez
Los astrocitos se encuentran ampliamente comunicados a través de las uniones comunicantes, permitiendo el paso de agua y moléculas menores de 1,5 kda. Las uniones comunicantes están formadas por conexinas, siendo la conexina43 (cx43) la isoforma predominante en astrocitos y su expresión disminuye cuando estas células se malignizan. Se conoce muy bien la relación que existe entre la expresión de la cx43 y la proliferación de astrocitos y células de glioma, sin embargo se desconoce los mecanismos moleculares implicados. Nuestros resultados muestran que el silenciamiento de la cx43 en los astrocitos incrementa la expresión de la ciclina d3 promoviendo la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (prb) en la serina 780 e incrementando la progresión del ciclo celular. Por otro lado, la sobreexpresión de la cx43 en células de glioma c6, que apenas expresan este proteína de manera endógena, incrementó la expresión tanto de los inhibidores del ciclo celular como p27 y p21 y de los activadores como las ciclinas d1 y d3. Sin embargo el balance global parece inclinarse a una inhibición de las quinasas dependientes de ciclinas a juzgar por la menor fosforilación del prb. Esta menor fosforilación del prb podría estar secuestrando el factor de transcripción e2f, responsable de la transcripción de genes para el paso de la fase g1 a la fase s, entre los que se encuentra la ciclina e, que presentó un incremento más corto y retrasado en el tiempo. Nuestros resultados mostraron que el responsable de la regulación de las proteínas del ciclo celular por parte de la cx43 es el oncogén c-src, ya que la actividad de esta proteína se vio reducida por la sobreexpresión de la cx43. En este sentido la cx43 actúa como sustrato de la c-src, disminuyendo la actividad de este oncogén.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la conexina43 en el control de la proliferación de astrocitos y células de glioma«
- Título de la tesis: Papel de la conexina43 en el control de la proliferación de astrocitos y células de glioma
- Autor: Sandra Herrero Gonzalez
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 16/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Aránzazu Tabernero Urbieta
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Marta Izquierdo rojo
- María Sacristán martín (vocal)
- Carlos Vicario abejon (vocal)
- christian Giaume (vocal)