Papel del proteasoma en la proteostasis de a-sinucleína. implicaciones en enfermedad de parkinson

Tesis doctoral de Beatriz Alvarez Castelao

A-sinucleína es una proteína cuya forma agregada se encuentra los cuerpos de lewy característicos de la enfermedad de parkinson y otras sinucleinopatías. En este trabajo se ha estudiado el papel del proteasoma en la proteostasis de a-sinucleína. La sobreexpresión de a-sinucleína no tiene un efecto significativo sobre la expresión, ensamblaje y maduración de las subunidades del proteasoma para la formación del complejo activo, y tampoco afecta las actividades peptidasa del proteasoma. A-sinucleína interacciona in vitro con la subunidad c8 (a7) del proteasoma 20s a través de su región amino-terminal, y el análisis de los péptidos resultantes de su degradación indica que la digestión inicial tiene lugar en el extremo amino-terminal. La oxidación de las metioninas 1 y 5 del n-terminal de a-sinucleína inhibe su degradación por el proteasoma, y esta inhibición es reversible mediante su reparación por la metionina sulforeductasa a. Sinfilina-1 inhibe la degradación de a-sinucleína por el proteasoma, y esta inhibición se revierte por coexpresión de siah-1 que promueve la ubicuitilación y degradación de sinfilina-1. La fosforilación de a-sinucleína en ambas regiones amino y carboxilo terminales de la proteína inhibe su degradación por el proteasoma, independientemente de las quinasas participantes en dicha fosforilación. En conjunto, los resultados obtenidos pueden contribuir a una mejor comprensión de la proteostasis de a-sinucleína en la célula tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, ya que muestran mecanismos que pueden promover el acúmulo de a-sinucleína y favorecer su agregación, hechos característicos en la enfermedad de parkinson y otras sinucleinopatías.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del proteasoma en la proteostasis de a-sinucleína. implicaciones en enfermedad de parkinson«

  • Título de la tesis:  Papel del proteasoma en la proteostasis de a-sinucleína. implicaciones en enfermedad de parkinson
  • Autor:  Beatriz Alvarez Castelao
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  22/12/2010

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José González Castaño
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Antonio Sillero repullo
    • erwin Knecht (vocal)
    • José a. Obeso inchausti (vocal)
    • María isabel Fariñas gomez (vocal)

 

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Scroll al inicio