Tesis doctoral de Beatriz Alvarez Castelao
A-sinucleína es una proteína cuya forma agregada se encuentra los cuerpos de lewy característicos de la enfermedad de parkinson y otras sinucleinopatías. En este trabajo se ha estudiado el papel del proteasoma en la proteostasis de a-sinucleína. La sobreexpresión de a-sinucleína no tiene un efecto significativo sobre la expresión, ensamblaje y maduración de las subunidades del proteasoma para la formación del complejo activo, y tampoco afecta las actividades peptidasa del proteasoma. A-sinucleína interacciona in vitro con la subunidad c8 (a7) del proteasoma 20s a través de su región amino-terminal, y el análisis de los péptidos resultantes de su degradación indica que la digestión inicial tiene lugar en el extremo amino-terminal. La oxidación de las metioninas 1 y 5 del n-terminal de a-sinucleína inhibe su degradación por el proteasoma, y esta inhibición es reversible mediante su reparación por la metionina sulforeductasa a. Sinfilina-1 inhibe la degradación de a-sinucleína por el proteasoma, y esta inhibición se revierte por coexpresión de siah-1 que promueve la ubicuitilación y degradación de sinfilina-1. La fosforilación de a-sinucleína en ambas regiones amino y carboxilo terminales de la proteína inhibe su degradación por el proteasoma, independientemente de las quinasas participantes en dicha fosforilación. En conjunto, los resultados obtenidos pueden contribuir a una mejor comprensión de la proteostasis de a-sinucleína en la célula tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, ya que muestran mecanismos que pueden promover el acúmulo de a-sinucleína y favorecer su agregación, hechos característicos en la enfermedad de parkinson y otras sinucleinopatías.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del proteasoma en la proteostasis de a-sinucleína. implicaciones en enfermedad de parkinson«
- Título de la tesis: Papel del proteasoma en la proteostasis de a-sinucleína. implicaciones en enfermedad de parkinson
- Autor: Beatriz Alvarez Castelao
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 22/12/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José González Castaño
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Sillero repullo
- erwin Knecht (vocal)
- José a. Obeso inchausti (vocal)
- María isabel Fariñas gomez (vocal)