Tesis doctoral de Fernando Calvo Gonzalez
Los intercambiadores ras-grf son reguladores positivos de la actividad de gtpasas ras como h-ras, tc21 y rac1. Dichas gtpasas median en numerosos procesos biológicos de vital importancia para la célula como pueden ser la proliferación, diferenciación o la movilidad celular. los objetivos desarrollados en este trabajo han sido: 1) dilucidar la presencia física y funcionalidad bioquímica sobre h-ras y tc21 de ras-grf1 y ras-grf2 en los distintos microdominios de membrana plasmática y endomembranas; 2) estudiar el papel de los distintos dominios de ras-grf1 y ras-grf2 en la regulación de su actividad sobre tc21; y 3) estudiar la posible interacción entre cdc42 y ras-grf y las consecuencias en la actividad bioquímica de ambas proteínas resultantes de dicha interacción. la base experimental desarrollada en este trabajo ha permitido obtener las siguientes concluiones: 1) ras-grf1y ras-grf2 se asocian a los dominios subcelulares de balsas lipídicas, membrana desordenada, caveolas y retículo endoplasmático,donde pueden catalizan la activación de h-ras y tc21;2) los dominios ph1 y dh regulan la actividad de ras-grf1 sobre tc21; 3) el acceso a la fracción particulada de ras-grf1 y ras-grf2 no se corresponde con su actividad sobre h-ras y tc21; es probable que dicha actividad dependa de su localización en las proximidades de las distintas mebranas celulares; 4) ras-grf1 y ras-grf2 son capaces de interaccionar con cdc42 inactivo a través de sus motivos dh-ph; dicha interación regula su actividad catalítica sobre h-ras y tc21, probablemente inhibiendo su acceso a dichas gtpasas en las distintas plataformas de membrana; y 5) ras-grf compite con gefs de la familia rho por la interacción con cdc42, regulando su activación.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la actividad bioquímica de los factores de intercambio de la familia de ras-grf mediada por cdc42«
- Título de la tesis: Regulación de la actividad bioquímica de los factores de intercambio de la familia de ras-grf mediada por cdc42
- Autor: Fernando Calvo Gonzalez
- Universidad: Cantabria
- Fecha de lectura de la tesis: 09/10/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Piero Crespo Baraja
- Tribunal
- Presidente del tribunal: xose ramon Garcia bustelo
- Miguel angel del Pozo barriuso (vocal)
- balbino José Alarcon sanchez (vocal)
- imanol Arozarena martinicorena (vocal)