Tesis doctoral de Jimena Cuenca Moreno
En resumen, nuestros resultados indican que los cardiomiocitos recientemente aislados son incapaces de expresar genes pro-inflamatorios como nos-2 y cox-2 en respuesta a lps y combinaciones de citoquinas proinflamatorias (il-1beta, tnfalfa, ifngamma), esto debido a una activación atenuada de la vía nf-kb, en particular a una menor activación de ikk, además, los estudios de array revelaron que la capacidad de los cardiomiocitos neonatales para responder al lps no empieza a ser funcional sino hasta después algunos días en cultivo. De hecho, este tipo de respuesta «refractaria» se ha observado en varias patologías cardiacas como miocarditits, shock séptico e infarto de miocardio, y se puede correlacionar con disfunción contráctil, inflamación local y muerte cardiomiocítica. por tanto, los cardiomiocitos no fetales estarían eventualmente protegidos frente a la expresión de genes involucrados en la respuesta inflamatoria. La evaluación y valoración de los mecanismos específicos que contribuyen a esta protección en animales sanos podría ayudar al desarrollo de estrategias para disminuir el daño cardiaco en diferentes situaciones fisiopatológicas como miocarditis, infarto de miocardio, cardiomiopatía idiopática y en un shock endotóxico. Así mismo otros resultados obtenidos en este trabajo, a partir de un modelo de shock endotóxico murino, demuestran que la expresión temprana de ox-2 y nos-2 en el corazón, ocurre principalmente en las células inmunes infiltradas y residentes y que estos eventos desempeñan un importante papel en la progresión de la disfunción cardiaca, siendo una de las dianas la sobreexpresión y activación de mmp-9. La comprensión de la contribución específica de las células no-miocíticas a la alteración de la respuesta funcional del cardiomiocito, podrían contribuir el desarrollo de estrategias adicionales para la protección farmacológica de la función cardiaca en el curso de la septicemia y la evolución post
Datos académicos de la tesis doctoral «Respuesta del cardiomiocito al estrés inflamatorio«
- Título de la tesis: Respuesta del cardiomiocito al estrés inflamatorio
- Autor: Jimena Cuenca Moreno
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 25/10/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lisardo Boscá Gomar
- Tribunal
- Presidente del tribunal: almudena Porras gallo
- carmen Valenzuela miranda (vocal)
- Jesús De la osada García (vocal)
- Mateo de castro Jesús (vocal)