Tesis doctoral de Mónica Torres Coronado
La aterosclerosis es una enfermedad de evolución crónica en la que coexisten desórdenes del metabolismo de los lípidos con procesos inflamatorios y autoinmunes. En este proyecto, nos preguntamos si podría haber un proceso a nivel sistémico, en la que el monocito circulante precondicione su respuesta en virtud del contexto lipídico e inflamatorio en que se desenvuelva, de modo que tenga una determinada predisposición aterogénica al llegar a la lesión y convertirse en residente. Para abordar este estudio se trataron monocitos humanos, extraídos de sangre periférica y monocitos humanos de la línea inmortal thp-1, con concentraciones fisiológicas de componentes lipídicos e inflamatorios sistémicos (ldl, hdl, ldl oxidadas y cortisol) que podrían determinar la respuesta inflamatoria de las células. Tal respuesta se caracterizó in vitro, valorando tras el tratamiento citoquinas extracelulares por citometría de flujo y elisa. Los experimentos sellevaron a cabo en presencia y ausencia de un agente inductor de inflamación reconocido a este nivel, la il-1beta. Las citoquinas valoradas fueron il-6, tnfalfa, il-8 e il-10. Para caracterizar mejor la respuesta inflamatoria inducida del monocito a las lipoproteínas y el cortisol, se diseñaron experimentos en los que se evaluaba el papel de estas moléculas en la activación de nf-kb por emsa. En este estudio se llevaron a cabo cinéticas de activación de nf-kb para ver diferencias en la respuesta del monocito inducido en presencia de ldl, hdl, cortisol, ldl-cortisol y hdl-cortisol. En los extractos nucleares y citosólicos de los monocitos tratados se valoró ikbalfa por western blot, para ver si la activación de nf-kb era dependiente de la degradación de su inhibidor. La última parte del trabajo que recoge la memoria valoró las diferencias entre monocitos de individuos sanos y pacientes hipercolesterolémicos a nivel de receptores nucleares de la familia de ppar y lxr, concretamente se valoró el rnam para abca-1 y cd36 por pcr cuantitativa. Estos receptores son determinantes en la respuesta del monocito y en la génesis y desarrollo de la aterosclerosis.
Datos académicos de la tesis doctoral «Respuesta inflamatoria temprana de monocitos humanos expuestos a lipoproteínas y cortisol.«
- Título de la tesis: Respuesta inflamatoria temprana de monocitos humanos expuestos a lipoproteínas y cortisol.
- Autor: Mónica Torres Coronado
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 21/09/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Panayotis Fantidis Subbidou
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ignacio Lizasoain hernandez
- Santiago Lamas peláez (vocal)
- paloma Martín sanz (vocal)
- Alberto Muñoz terol (vocal)