Tesis doctoral de García Martínez José Manuel
La interacción de la prolactina (prl) con su receptor (prlr) induce la activación de múltiples vías de señalización a través de proteínas quinasas citoplasmáticas, ya que el prlr carece de actividad enzimática. Las quinasas citoplasmáticas mejor estudiadas son la familia de tirosina quinasas src (sfk) y jak2. Previamente, se ha observado en el laboratorio que la activación de c-src por prl, no requiere la activación de jak2 y que, además de la actividad enzimática de la sfk, la capacidad adaptadora de esta familia está implicada en la señalización celular inducida por prl. en este trabajo, en primer lugar, hemos estudiado si la activación de jak2, considerada el mayor efector en la señalización por prl, requiere la capacidad adaptadora dela sfk, nuestros resultados muestran que la sfk, a través de sus dominio adaptadores regula la activación de jak2, mientras que su actividad quinasa controla la estimulación de la vía pl3l-akt y p70s6k y la expresión de c-myc. La quinasa jak2 regula la activación de las vías jak2/stat5 y mek1/2-erk1/2, pero no está implicada en el control de la estimulación del a sfk, demostrando que la sfk es el mayor efector en la señalización por prl. Por otro lado, la tirosina fosfatasa shp2 se comporta como enlace entre la sfk y jak2, ya que regula la señalización mediada por jak2 pero sin alterar la activación de la sfk. La interacción entre shp2 y la sfk regula la activación de jak2 por prl, demostrando la importancia de la capacidad adaptadora de la sfk en la señalización por prl. en segundo lugar, hemos analizado los mecanismos moleculares por lo que la vía sfk/pl3/akt regula la expresión de c-myc. Nuestros resultados demuestran que la actividad de akt regula los niveles dec-myc, controlando su expresión a nivel transcripcional por medio de la inactivación del factor de transcripción «forkhead» fkhrl1 y su estabilidad, bloqueando su degradación mediada por la glucógeno sintetasa qui
Datos académicos de la tesis doctoral «Señalización celular mediada por la prolactina: importancia de la relación estructura/función de la familia de tirosina quinasas src«
- Título de la tesis: Señalización celular mediada por la prolactina: importancia de la relación estructura/función de la familia de tirosina quinasas src
- Autor: García Martínez José Manuel
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 20/12/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jorge Martin Perez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alberto Muñoz terol
- Javier León serrano (vocal)
- pedro González porque (vocal)
- joaquín Ariño carmona (vocal)