Tesis doctoral de Iria Nieto Vazquez
El músculo esquelético es un importante tejido diana para la insulina. La diabetes tipo 2 es un desorden metabólico progresivo, que se caracteriza por la incapacidad del organismo para almacenar y consumir la glucosa de forma apropiada, bien por una deficiencia de las células beta del páncreas para secretar las cantidades necesarias de la hormona, o bien, por una falta de respuesta de los tejidos periféricos a la acción de la insulina. De hecho, el músculo esquelético es el responsable de aproximadamente el 80% de la utilización de la glucosa tras la ingestión de carbohidratos o la infusión directa del azúcar y es el tejido en el que se detectan los primeros indicios de un estado de resistencia a insulina, cuya principal consecuencia es una disminución en el transporte de glucosa al interior de la fibra muscular en repuesta a la hormona debido a múltiples alteraciones en la vía de señalización de la insulina en este tejido. La obesidad es el factor de riesgo más importante para el desarrollo de la diabetes tipo 2, debido a la secreción, por parte del tejido adiposo, de una serie de proteínas denominadas adipoquinas que afectan a la homeostasis glucídica y a la sensibilidad a insulina. Algunas de estas moléculas han sido propuestas como nexo de unión entre la obesidad y la resistencia a insulina como, el factor de necrosis tumoral (tnf)-a y la interleuquina 6 (il-6), ya que a) la mayoría de los pacientes diabéticos tipo 2 son obesos; b) tnfa e il-6 se sobreexpresan en los tejidos adiposos de obesos humanos y murinos y c) la concentración de il-6 en plasma aumenta en pacientes obesos y resistentes a insulina. Otro mecanismo implicado en la reducción del transporte de glucosa y en los defectos en la señalización de la insulina en la diabetes tipo 2 es el aumento en el contenido de proteínas tirosina fosfatasas (ptps). En este trabajo hemos descrito cómo la administración crónica de tnfa e il-6 produce resistencia a insulina en el músculo esquelético, produciendo una disminución en la traslocación de glut4 y en el transporte de glucosa en respuesta a insulina y la atenuación de la ruta de señalización de la hormona, mediante un mecanismo que aumenta la expresión y actividad do ptp1b. Por lo que, la deficiencia de la fosfatasa ptp1b, confiere protección frente a la resistencia a insulina inducida por tnfa e il-6. Por otro lado, durante la realización de ejercicio intonso, el músculo esquelético aumenta los niveles de il-6, lo que produce una mejora on la sensibilidad a insulina, llegando a revertir situaciones de resistencia a insulina y previniendo la aparición de diabetes tipo 2. En este sentido, hemos descrito que tiempos cortos de estimulación con il-6 aumentan el transporte de glucosa por un mecanismo dependiente de la activación de la ruta lkb1/ampk/as160.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sensibilidad a insulina en miocitos deficientes en ptp1b: proteccion frente a tnf alfa e il -6«
- Título de la tesis: Sensibilidad a insulina en miocitos deficientes en ptp1b: proteccion frente a tnf alfa e il -6
- Autor: Iria Nieto Vazquez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 05/09/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Margarita Lorenzo Balado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María teresa Miras portugal
- federico Mayor menendez (vocal)
- Manuel Ros perez (vocal)
- manel Vazquez carrera (vocal)