Tesis doctoral de Veronica Hurtado Carneiro
El hipotálamo juega un papel determinante en el comportamiento alimentario y de la homeostasis energética. Las áreas hipotalámicas ventromedial (vmh, centro de la saciedad) y lateral (lh, centro del hambre) contienen neuronas con sensores de glucosa y sensores metabólicos como la proteína quinasa dependiente de amp (ampk) y el complejo diana de la rapamicina (mtor), permitiendo a las células detectar cambios energéticos y de nutrientes en el medio intracelular o extracelular. Asimismo, en estos núcleos existen receptores para péptidos orexigénicos y anorexigénicos, como los del péptido anorexigénico glp-1, (o su análogo estructural, exendina-4) utilizado como agente hipoglucémico oral. Con el objeto de discernir los mecanismos implicados en el control de la ingesta de alimentos y peso corporal, se ha estudiado la respuesta de diferentes sensores (ampk, mtor/s6k1) a fluctuaciones de glucosa o cambios nutricionales y su modulación por glp-1, así como la expresión y función como sensor de nutrientes de la quinasa con dominios pas (pask) en las líneas celulares n2a y gt1-7 y en las áreas hipotalámicas vmh y lh. Asimismo, hemos analizado si la deficiencia de pask afecta a los mecanismos sensores de nutrientes. Los resultados obtenidos en esta tesis han permitido establecer que los sensores metabólicos ampk y mtor en las áreas cerebrales analizadas son modulados por glp-1/exendina-4. Nuestros datos ponen de manifiesto que las acciones biológicas desencadenadas por este péptido podrían contribuir a la normalización de los niveles alterados de esos sensores metabólicos encontrados en estados fisiopatológicos, como la obesidad o la diabetes, conduciendo a la mejora de estas patologías. Además, nuestros datos indican que la pask está presente en áreas vmh y lh y su función es decisiva para mantener el mecanismo sensor de nutrientes llevado a cabo por ampk y mtor/s6k1, así como para preservar el efecto anorexigénico del glp-1/exendina-4.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sensores metabolicos en el cerebro intercomunicacion con los péptidos reguladores de la ingesta de alimentos«
- Título de la tesis: Sensores metabolicos en el cerebro intercomunicacion con los péptidos reguladores de la ingesta de alimentos
- Autor: Veronica Hurtado Carneiro
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 21/04/2014
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Del Carmen Sanz Miguel
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Miguel Ruiz albusac
- ángela María Martínez valverde (vocal)
- laura m. Frago fernandez (vocal)
- enrique Blázquez fernández (vocal)