Tesis doctoral de Eva Ayet Galcera
El objetivo del presente trabajo ha sido la síntesis de nuevos ligandos de avidita (av) y estreptavidina (sav) y el estudio de su interacción. Se han sintetizado ligandos monovalentes del av i sav con el sistema bicíclico de tipo [3.3.1], tanto de tipo propandiurea (pdu), como dimetilpropandiurea (dmpdu) y se ha demostrado que se unen a av y sav. Se ha observado que estos ligandos presentan las siguientes características: – el cambio de sistema bicíclico de dmpdu a pdu se traduce en un aumento de la constante de asociación tanto a av como a sav. – la introducción de una cadena lateral de valerato sobre el átomo de n para generar el enantiómero (+) conlleva un aumento importante de la constante de asociación (k subíndice a) a sav y av, tanto en el sistema de tipo pdu como en el de tipo dmpdu. En cambio, cuando se introduce la cadena de valerato sobre el n para general el enantiómero (-), los cambios en la k subíndice a son mucho menores y de signo contrario, es decir, hay un pequeño incremento en el caso de la dmpdu, pero una pequeña disminución en el caso de la pdu cuando se asocian a sav. En cambio, con av se produce siempre una disminución de k subíndice a. – en los ligandos de tipo dmpdu, pasar de tener la cadena de valerato unida del c cabeza de puente a tenerla unida al n del grupo ureido como a enantiómero (+), conlleva un aumento de la k subíndice a1, más importante en av que en sav. – en los ligandos con cadena de valerato unida al n, el enantiómero (+) tiene una mayor afinidad por av y sav que el enantiómero (-), tanto en los ligandos de tipo pdu, como en los de tipo dmpdu. – en el compuesto dmpdu-c-c subíndice 4-cooh, la derivatización de la cadena lateral de ácido carboxílico en forma de amida afecta poco a su k subíndice a a sav, pero hace disminuir bastante la k subíndice a en el caso de av. – el compuesto (+)-pdu-n-c subíndice 4-cooh es el que presenta mayor k subíndice a1, tanto a av como a sav, pero hace disminuir bastante la k subíndice a en el caso de av. – el compuesto (+) -pdu-n-c subíndice 4-cooh es el que presenta mayor k subíndice a1, tanto a av como a sav, siendo incluso superior a la del compuesto (+)-gril-n-c subíndice 4- cooh. se han sintetizado ligandos divalentes semi-rígidos con espaciadores de diferente longitud i naturaleza química. En los casos en que ha sido posible, se ha determinado su k subíndice a a av i sav, observándose que el hecho de aumentar la rigidez de los ligandos se ha traducido en un incremento de la k subíndice a cuando se utilizaban espaciadores de tipo alquílico unidos a sav. Estas diferencias han sido inferiores o prácticamente nulas para av. se han explorado nuevas rutas de síntesis de nuevos ligandos divalentes con una parte rígida más extensa que en los ligandos anteriores.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sintesis de ligandos monovalentes y divalentes semi-rigidos de avidina y estreptavidina y estudio de su interaccion«
- Título de la tesis: Sintesis de ligandos monovalentes y divalentes semi-rigidos de avidina y estreptavidina y estudio de su interaccion
- Autor: Eva Ayet Galcera
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 25/02/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Antoni Farrera Piñol
- Tribunal
- Presidente del tribunal: enrique Pedroso
- romí Tauler ferré (vocal)
- pau Ballester (vocal)
- beatriu Escuder (vocal)