Tesis doctoral de Rosa Fernández Macías
La preeclampsia, una de las complicaciones del embarazo que conlleva una mayor morbimortalidad perinatal y materna, se asocia con una disfunción placentaria, hiperlipidemia y activación de las funciones con posterior deterioro de las células del endotelio vascular, dando lugar a un síndrome englobado dentro de los estados hipertensivos del embarazo (ehe), que se extiende a nivel sistémico, y que se pone de manifiesto por hipertensión y proteinuria por encima de la semana 20 de edad gestacional. Los niveles maternos de triglicéridos y de ácidos grados no esterificados están incrementados en mujeres con preeclampsia y se correlacionan bien con metabolitos de peroxidación lipídica tales como el malondialdehido, lo que sugiere que un metabolismo lipídico anormal podría estar envuelto en la patogénesis de la enfermedad, hasta ahora desconocida. Unos niveles elevados de ácidos grasos libres en el suero de mujeres con preeclampsia conduce a un transporte aumentado de ácidos grasos libres al interior celular materno. Lo que no es conocido es si este aumento del transporte de ácidos grasos a las células maternas se correlaciona con un aumento en la oxidación de ácidos grasos utilizados como sustrato energético. nuestro estudio trata de testar la hipótesis de si realmente en la preeclampsia existe una oxidación aumentada de ácidos grasos en la madre y/o reducida en el feto que pudieran estar conectadas con la patogénesis de la enfermedad. Para ello, se realizó un estudio prospectivo en el servicio de ginecología y obstetricia, y la unidad de investigación del hospital universitario puerta del mar, reclutándose 28 mujeres, 14 gestantes control y 14 gestantes con preeclampsia, que previa información y consentimiento verbal y escrito, fueron incluidas en el estudio tras comprobarse que carecían de antecedentes médicos de interés o antecedentes de ehe en gestaciones previas, y que la vía del parto sería una cesárea por motivos obstétricos o maternos. De cada paciente se tomaron muestras de sangre materna, sangre fetal (del cordón umbilical), grasa subcutánea, músculo estriado y biopsias de la cara materna de la placenta. Con todo ello se determinaron, expresión genética de genes de íY-oxidación lipídica de cadena corta (mcad) y larga (lchad), así como marcadores de inflamación, daño endotelial y capacidad antioxidante/metabolismo oxidativo. Con los datos obtenidos, se ha descrito por un lado, la expresión de los genes objeto de estudio (medida mediante rt-pcr a tiempo real) en los distintos compartimentos estudiados en gestaciones no complicadas; por otro lado, la comparativa de estos genes en cada compartimento, así como los niveles séricos de marcadores de inflamación, daño endotelial y capacidad antioxidante/metabolismo oxidativo en gestantes control y en gestantes con preeclampsia; y finalmente, las múltiples correlaciones entre todas las variables mencionadas, incluyendo variables de información clínica de las gestantes y los neonatos. las conclusiones obtenidas fueron las siguientes: ¿ la oxidación de ácidos grasos de cadena larga en la placenta es superior a la que se produce en otros tejidos maternos y fetales ¿ en casos de preeclampsia existe un aumento en la oxidación de ácidos grasos de cadena larga en el músculo estriado materno. ¿ el aumento de oxidación de ácidos grasos de cadena larga en el músculo estriado materno se asocia con el estado de retraso de crecimiento intrauterino que es frecuentemente detectado en esta patología. ¿ no existen diferencias en la oxidación de ácidos grasos de cadena media y larga en placenta o sangre fetal si bien existe una tendencia a una disminución en la expresión de lchad en la placenta en casos de preeclampsia. ¿ existen marcadores de inflamación y de daño vascular aumentados en mujeres con preeclampsia ¿ en general las correlaciones existentes entre el estado de la oxidación de ácidos grasos y los parámetros inflamatorios, de daño vascular y de estress oxidativo se asemejan más a un patrón de protección que a un patrón de daño por lo que las modificaciones del metabolismo lipídico observadas podrían ser más consecuencia que causa de la enfermedad de base. como limitaciones de nuestro estudio, además del escaso tamaño muestral, hemos de decir, que no hemos hecho distinción entre pe grave o leve, ni entre pe de aparición precoz o tardía, ni hemos incluido como variable clínica el estudio doppler de las arterias uterinas para ver hasta qué punto podemos asumir que nuestros casos de pe conllevan una pobre placentación que justifique nuestro anterior razonamiento. Respecto al tamaño muestral hay que decir que cumplía con el cálculo de estimación que se realizó previo al estudio para dar respuesta a las hipótesis principales. Por otro lado aunque es cierto que el tamaño encada grupo es reducido hay que tener en cuenta el número elevado de determinaciones que se realizaron y el coste de las mismas. Finalmente, este estudio podría ser considerado como exploratorio para realizar estudios posteriores focalizando en las variables de más interés en cuanto a los resultados encontrados y en cuanto a la posible traslación a la clínica de los mismos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la expresión de los genes envueltos en el metabolsimo energético en mujeres con preeclampsia«
- Título de la tesis: Estudio de la expresión de los genes envueltos en el metabolsimo energético en mujeres con preeclampsia
- Autor: Rosa Fernández Macías
- Universidad: Cádiz
- Fecha de lectura de la tesis: 08/07/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Blas Hervías Vivancos
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Torrejon cardoso
- luís Javier Moreno corral (vocal)
- María antonia Fajardo expósito (vocal)
- eduardo Moreno reina (vocal)