Tesis doctoral de Sánchez Guerra M. Luisa
En la enfermedad de alzheimer, se ha descrito mutaciones en diferentes genes que ocasionan por sí mismo la enfermedad. Sin embargo, en la mayoría de los casos no existen mutaciones, siendo susceptibles a la acción de otros genes de expresión polimorfa en la población, que cuando se sobreexpresan en la población de pacientes respecto a la control pueden ser considerados como un factor de riesgo genético. la teoría de la cáscada amiloide postula que el acúmulo de beta-amiloide es un hecho fundamental en el inicio y desarrollo de la enfermedad. Este aumento del b-amiloide, provocaría una activación de astrocitos y microglia con liberación de citocinas, implicadas en la neuroinflamación; pero por otra parte tendeía una neurotoxicidad directa sobre las neuronas a través de alteraciones en la homeostasis del calcio intracelular, ocasionando lesión oxidativa. El resultado final de ambos mecanismos es la pérdida progresiva de neuronas y aparición de los síntomas clínicos de la demencia. en base a estos mecanismos patogénicos, se ha diseñado un estudio caso-control, que incluía a 311 pacientes con ea probable según criterios de la nincds/adrda y 346 personas controles sin demencia con las mismas condiciones epidemiológicas de sexo, raza, edad y localización geográfica. En ambas poblaciones se han estudiado los polimorfismos de: catepsina d (proteína implicada en el aumento de la producción de beta-amiloide), receptor de la apolipoproteina e (receptor implicado en la producción y eliminación del b-amiloide), interleucina 1-a (citosina asociada a la neuroinflamación) y oxido nítrico sintetasa (enzima implicada en la producción de oxido nítrico) como factores de riesgo genético. Los resultados se han comparado con los descritos en la literatura.
Datos académicos de la tesis doctoral «Los genotipos del receptor de la apolipoproteína e, catepsina d, óxido nítrico sintetasa e interleucina-1a, y el riesgo de enfermedad de alzheimer esporádica«
- Título de la tesis: Los genotipos del receptor de la apolipoproteína e, catepsina d, óxido nítrico sintetasa e interleucina-1a, y el riesgo de enfermedad de alzheimer esporádica
- Autor: Sánchez Guerra M. Luisa
- Universidad: Cantabria
- Fecha de lectura de la tesis: 16/05/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Onofre Combarros Pascual
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Berciano
- jordi Perez tur (vocal)
- victoria Alvarez María (vocal)
- Rafael Oliva virgili (vocal)