Tesis doctoral de Esther Isabel Garcia Arranz
Streptomyces lividans es una bacteria gram positiva, cuyo hábitat natural es el suelo, que produce y secreta gran cantidad de proteínas extracelulares, y que ha sido empleada como hospedadora para la producción de proteínas heterólogas. El estudio de sus mecanismos de secreción es de gran interés con vistas a una potencial mejora de la producción industrial de proteínas.%&/Se han descrito dos rutas secretoras principales en streptomyces, las rutas sec y tat, donde la secreción de proteínas ocurre en estado plegado y desplegado respectivamente. Una vez las proteínas son translocadas, sus péptidos señales se escinden por medio de la peptidasa señal correspondiente. Las proteínas que no se secretan en su forma plegada correcta utilizan la ruta de secreción mayoritaria sec y requieren de foldasas para obtener su conformación activa final. El gen fkpa (sli1639), codifica fkpa, una foldasa tipo fkbp, que es procesada por lsp, una peptidasa señal ii. La deleción del gen lsp en s. Lividans causa la activación transitoria de la «stringent response», así como la reducción del nivel transcripcional de genes codificantes de proteínas extracelulares. Este fenómeno temporal se corrige en las etapas finales del crecimiento bacteriano.%&/Las proteínas que utilizan la ruta alternativa tat son secretadas completamente plegadas y funcionalmente activas. Se ha construido un mutante en tatc, uno de los componentes tat, y se han empleado las proteínas modelo a-amilasa, agarasa y xilanasa c para evaluar las consecuencias de la deleción tatc. Proteínas maduras tat y sec se han fusionado con péptidos señal sec y tat respectivamente. Así pues, la secreción de agarasa por ambas rutas se ha confirmado, aunque a distinto nivel, siendo requerida fkpa para el correcto plegamiento extracelular de la porción de agarasa secretada vía sec.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de los genes lsp y tatc implicados en la maduración y plegamiento de proteínas secretadas en streptomyces lividans«
- Título de la tesis: Caracterización de los genes lsp y tatc implicados en la maduración y plegamiento de proteínas secretadas en streptomyces lividans
- Autor: Esther Isabel Garcia Arranz
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 27/07/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael Pérez Mellado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Antonio Salas fernandez
- José Luis Copa patiño (vocal)
- Juan evaristo Suarez fernandez (vocal)
- Alberto Sola landa (vocal)