Tesis doctoral de Elisa Lledo Feijoo
La leucemia mieloide crónica (lmc) es una enfermedad hematológica que resulta de la proliferación desregulada de una célula troncal hematopoyética pluripotencial. a nivel molecular, la lmc se caracteriza por la expresión de una proteína quimérica, bcr-abl, que presenta una actividad tirosina kinasa aumentada y desregulada. La expresión de esta oncoproteína resulta en una elevada proliferación celular y en una inhibición de la muerte celular por apoptosis. la forma bcr-ablp210 es suficiente y necesaria para transformar células hematopoyéticas y juega un papel muy importante en la inducción de la lmc. para la realización de este trabajo hemos empleado líneas celulares que expresan bcr-ablp210, tanto de origen murino (baf/3-p210) como humano (mo7e-p210). el estudio de la actividad de bcr-abl, y su efecto sobre la proliferación celular, lo hemos llevado a cabo mediante la inhibición específica de la actividad tirosina kinasa de esta oncoproteína con el fármaco sti571. El tratamiento de las células bcr-abl positivas con este inhibidor resulta en una parada del ciclo celular, mientras que en ausencia de éste las células proliferan de una manera normal y su crecimiento es independiente del aporte de factores externos, como la interleukina-3. El tratamiento de estas células con distintos inhibidores de las principales rutas de transducción de señales activadas por bcr-abl, indica que su efecto sobre la proliferación celular está mediado principalmente por la vía de pi3k/akt. la inhibición de bcr-abl también está asociada a una acumulación de la proteína inhibidora del ciclo celular p27kip1, así como a una disminución en la actividad kinasa de los complejos ciclina e/cdk2. Todas estas proteínas juegan un papel importante en la regulación del ciclo celular en la transición g1/s, y a través de ellas bcr-abl controla la progresión del ciclo celular en este punto. nuestro estudio se ha centrado en la r
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la proliferacion celular inducida por la oncoproteina bcr/abl mediante el control de la expresion de p27kip1«
- Título de la tesis: Estudio de la proliferacion celular inducida por la oncoproteina bcr/abl mediante el control de la expresion de p27kip1
- Autor: Elisa Lledo Feijoo
- Universidad: Cardenal herrera-ceu
- Fecha de lectura de la tesis: 09/07/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ignacio Pérez Roger
- Tribunal
- Presidente del tribunal: roberto (secretario) Erwin knecht
- Rafael Pulido murillo (vocal)
- Manuel Collado rodríguez (vocal)
- (vocal)