Tesis doctoral de Felix Manuel Valencia Serrano
Antecedentes: a pesar de la relevancia fisiopatológica de la fibrosis miocárdica como determinante de la función ventricular y curso clínico de los pacientes con estenosis aórtica (ea) sus mecanismos moleculares no están completamente establecidos ni se dispone de herramientas no invasivas para su evaluación en la práctica clínica. objetivos: establecer la expresión, determinantes biológicos y consecuencias fisiopatológicas de los sistemas encargados de la síntesis y degradación del colágeno tipo i en el miocardio de pacientes con ea así como analizar su relación con marcadores circulanles del metabolismo del colágeno como herramienta no invasiva para su evaluación. métodos y resultados: se obtuvieron muestras de tejido miocárdico durante la cirugía de sustitución valvular en 34 pacientes con ea severa. Se determinó la fracción de volumen de colágeno (fvc) en muestras teñidas con rojo picrosirio mediante análisis automatizado de imagen. El grado de entrecruzamiento del colágeno se determinó como el cociente entre el colágeno insoluble y soluble presente en el miocardio determinado mediante técnicas de colorimetría in situ. La expresión miocárdica de la proteinasa c del procolágenotipo i (pcp), de su enhancer (pcpe), de la lisil oxidasa (lox) asi como de la metaloproteinasa de matriz tipo i (mmp-1) y su inhibidor tisular (timp-1) se analizaron mediante técnicas de western blot. Los niveles circulantes del propéptido carboxiterminal del procolágeno tipo i (picp) asi como de mmp-1 y timp-1 se midieron mediante elisas comerciales tanto en sangre sistémica como de seno coronario. Los pacientes se agruparon de acuerdo a terciles de fvc. la expresión miocárdica de pcp, de su enhancer así como de lox aumentó de forma lineal (p<0.01) con el aumento de la fvc en los pacientes con ea. Por el contrario la expresión miocárdica de mmp-1 disminuyó de forma gradual y singificativa con el aumento de la fvc. Mientras el grado de activación de la pcp se asoció de forma directa con la fvc, la expresión miocárdica de mmp-1 lo hizo de forma inversa. La expresión miocárdica de lox se asoció de forma directa y estrecha con el grado de entrecruzamiento del colágeno en el miocardio. No hubo asociación entre la fvc y el grado de entrecruzamiento del colágeno. De hecho mientras la fvc se asoció con el tiempo de relajación isovolumétrica (como índice de la fase activa del llenado ventricular), el grado de entrecruzamiento del colágeno lo hizo con la constante de rigidez ventricular diastólica (como índice de las propiedas elásticas pasivas del ventrículo izquierdo). Finalmente la expresión miocárdica de los componentes de los sistemas de pcp y lox, pero no la mmp-1 ni el timp-1, se asociaron de forma directa con el estrés circunferencial sistólico. los niveles circulantes de picp y mmp-1/timp-1 fueron significativamente mayores en seno coronario que en sangre periférica y se asociaron de forma estrecha. Mientras la concentración de picp aumentó de forma gradual y significativa entre los grupos de pacientes con estenosis aórtica, el cociente mmp-1/timp-1 disminuyó de forma lineal y significativa con el aumento de la fvc. Finalmente, los niveles de picp se asociaron de forma directa tanto con la actividad de la pcp como con la fvc el miocardio. conclusiones: estos hallazgos sugieren que la fibrosis miocárdica en pacientes con ea se debe con un incremento en la síntesis de colágeno así como con una menor degradación del mismo en el miocardio. Las alteraciones cuantitativas en el depósito de colágeno (evaluadas como fvc) y cualitativas (evaluadas como grado de entrecruzamiento) no están asociadas, ni tampoco sus consecuencias en la función ventricular. Nuestros hallazgos sugieren que los niveles de picp, mmp-1 y timp-1 en sangre circulante son de origen cardiaco y pueden constituir índices útiles para la monitorización no invasiva del metabolismo del colágeno en esta población.
Datos académicos de la tesis doctoral «Fibrosis miocardica en la estenosis aortica: caracterizacion de sus mecanismos biologicos y aproximacion a una estrategia de evaluacion no invasiva«
- Título de la tesis: Fibrosis miocardica en la estenosis aortica: caracterizacion de sus mecanismos biologicos y aproximacion a una estrategia de evaluacion no invasiva
- Autor: Felix Manuel Valencia Serrano
- Universidad: Málaga
- Fecha de lectura de la tesis: 23/11/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eduardo Deteresa Galvan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pedro González santos
- Manuel p Anguita sanchez (vocal)
- Manuel De mora martin (vocal)
- Javier Diez Martinez (vocal)