Tesis doctoral de Guadalupe González Mateo
Tras una lesión tisular aparece un proceso inflamatorio destinado a la reparación de la herida. Si éste persiste, la regeneración puede ser anómala, con aumento de factores angiogénicos y matriz extracelular, que lleva a la fibrosis. Esto es un problema común a muchas patologías. Estos procesos tienen lugar también en el peritoneo de pacientes sometidos a diálisis peritoneal (dp), una terapia sustitutiva del riñón que consiste en administrar un líquido hiperosmótico en la cavidad perito neal. Esto genera un gradiente a través de la membrana peritoneal (mp), drenando de la sangre el exceso de líquido y metabolitos. Sabemos que las peritonitis agudas por infección o por hemoperitoneo aceleran el daño [selgas, 1998], que consiste en fi brosamiento, vasculopatías [di paolo, 2000; mateijsen, 1999; williams, 2002], formación de nuevos vasos y pérdida de la capacidad de ultrafiltración (uf) [krediet, 2000]. Sin embargo en ausencia de peritonitis agudas también se desarrollan estas alte raciones debido a que los líquidos de diálisis (ld) son irritantes para el peritoneo [krediet, 1999]. Numerosas evidencias correlacionan fenómenos de inflamación con el deterioro de la mp. Aún así no existen estudios sobre la implicación de la evoluc ión de la inflamación a nivel global durante tratamientos de dp. Las biopsias peritoneales o el efluente drenado proporcionan mucha información sobre el deterioro de la mp en pacientes en dp, pero ambos tipos de muestras presentan limitaciones para e l estudio de ciertos mecanismos involucrados en el proceso. Los modelos animales suplen las deficiencias de los estudios con muestras humanas. desarrollamos un modelo en ratón de exposición de la mp al ld, que nos ha permitido confirmar los hallazgo s observados en humanos, y analizar la secuencia de fenómenos que suceden a lo largo del tiempo. Observamos una inflamación crónica aséptica mantenida en la cavidad peritoneal, que implica la producción de citoquinas y quimioquinas a la cavidad perit oneal a lo largo del proceso. Además, existe un aumento paulatino de la celularidad en el efluente. Entre las células drenadas, los linfocitos b disminuyen desde las etapas iniciales y los t aumentan. El mayor incremento lo experimentan los macrófago s. Además, aumentan mcp-1 y gm-csf, implicadas en la atracción y activación de monocitos y la proliferación y diferenciación de progenitores de granulocitos/macrófagos. Esta inflamación influye en la aparición de fibrosis, transición epitelio-mesenqu
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización y modulación de la inflamación peritoneal para limitar la fibrosis causada por el líquido de diálisis: modelo en ratón«
- Título de la tesis: Caracterización y modulación de la inflamación peritoneal para limitar la fibrosis causada por el líquido de diálisis: modelo en ratón
- Autor: Guadalupe González Mateo
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 06/05/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Lopez Cabrera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ignacio álvarez gómez de segura
- Alberto Ortiz arduan (vocal)
- José Antonio Jiménez heffernan (vocal)
- José Antonio Sánchez tomero (vocal)