Tesis doctoral de Alejandro Domenech Ariza
En 1997 se aisló en japón la primera cepa de s.Aureus con resistencia intermedia a glucopéptidos (gisa o visa, glycopeptide o vancomycin -intermediate s.Aureus). hasta hoy se han descrito unos 25 casos de infecciones por gisa. Además de estos casos y quizás como un fenómeno de mayor relevancia, se ha detectado la presencia de heterorresistencia a vancomicina (hvisa o hgisa) con una frecuencia mucho mayor. La heterorresistencia se entiende como la presencia de cepas con cmis a vancomicina en el rango sensible (hasta 4 ug/ml) pero que, con frecuencias variables, contienen subpoblaciones con cmis elevadas que podrían seleccionarse al ser expuestas a tratamientos prolongados. Las cepas con heterorresistencia serían precursoras de las cepas con resistencia intermedia (con cmis mayor 8 ug/ml). el objetivo de este estudio fue evaluar si las infecciones producidas por cepas hgisa presentan una dificultad terapéutica añadida al ser tratadas con glucopéptidos (gp), y, por otro, si existe diferencia entre la eficacia in vivo del tratamiento con gps en monoterapia y una combinación entre gps y beta-lactámicos (beta-l). para ello se desarrolló un modelo de peritonitis en el ratón, en el que se estudió el tratamiento de la infección producida por cuatro cepas de s.Aureus con diferente sensibilidad a gps (cepas msa, mrsa, guisa y gisa, cmis a vancomicina: 1,2,4 y 8 ug/ml respectivamente). Se estudiaron los antibióticos vancomicina, teicoplanina, cloxacilina, solos y en combinación frente a la infección producida por cada una de las cuatro cepas. Previamente, se llevó a cabo un estudio in vitro mediante curvas de letalidad para evaluar las combinaciones de estudio y un estudio farmacocinético previo en los ratones con los antibióticos de estudio para determinar las dosis que más se aproximaran a los valores farmacocinéticos/farmacodinámicos (pk/pd) que se dan en humanos. El modelo de peritonitis en el ratón consistió en la inoculación intra
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio experimental de la eficacia de los glucopéptidos en monoterapia o con beta-lactámicos en la infección por staphylococcus aureus con sensibilidad disminuida a glucopéptidos«
- Título de la tesis: Estudio experimental de la eficacia de los glucopéptidos en monoterapia o con beta-lactámicos en la infección por staphylococcus aureus con sensibilidad disminuida a glucopéptidos
- Autor: Alejandro Domenech Ariza
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/06/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Cabellos Mínguez M. Carmen
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rogelio Martin álvarez
- pedro Fernández viladrich (vocal)
- joan Gavaldá santapau (vocal)
- ferran Segura porta (vocal)