Tesis doctoral de Sylvia Mansilla Barrado
Nuestro grupo ha participado en el análisis de los mecanismos de acción dela bisantraciclina wp631. Hemos comparado los efectos de la wp631 con los dos de la daunorubicina en la línea jurkat t (leucemia de linfocitos t), y con los de la doxorubicina en las líneas mda-mb-231 y mcf-7/vp (líneas de carcinoma mamario). hemos demostrado que la wp631 es un agente antiproliferativo mucho más eficaz que la daunorubicina y la doxorubicina en las tres líneas tumorales analizadas, ya que inhibe el crecimiento celular a dosis muy reducidas (en el rango de nanomolar). en este trabajo se han analizado los mecanismos de muerte celular a través de los cuales las antraciclinas ejercen su efecto antiproliferativo. Hemos demostrado que estas moléculas pueden inducir mecanismos distintos a la apoptosis dependiente de p53: senescencia y catástrofe mitótica, procesos que no dependen necesariamente de la funcionalidad del gen p53. los efectos antiproliferativos de la daunorubicina sobre las células leucémicas jurkat t dependen de la dosis utilizada: apoptosis a dosis altas (ic75) y senescencia a dosis bajas/moderadas (ic50). La wp631 no induce apoptosis en la línea jurkat t, sino catástrofe mitótica. El efecto antiproliferativo de la doxorubicina y la wp631 en las líneas de carcinoma mamario mda-mb-231 y mcf-7/vp, resistentes a la apoptosis, tiene lugar a través de la inducción de catástrofe mitótica. Nuestros resultados demuestran que la catástrofe mitótica se produce cuando las células tumorales resistentes a la apoptosis se tratan con genotóxicos, y puede ser un proceso tanto dependiente como independiente de la activación de la caspasa-2 y la caspasa-3. mediante el uso de macroarrays, hemos demostrado que existe una clara correlación entre las variaciones en los perfiles de transcripción genética y los efectos celulares observados en células jurkat t tratadas con daunorubicina o wp631. confirmamos algunos de los cam
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de la expresión génica y de los mecanismos de muerte celular inducidos por la bisantraciclina wp631 en células tumorales humanas«
- Título de la tesis: Análisis de la expresión génica y de los mecanismos de muerte celular inducidos por la bisantraciclina wp631 en células tumorales humanas
- Autor: Sylvia Mansilla Barrado
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 09/06/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Portugal Minguela
- Tribunal
- Presidente del tribunal: silvia Atrian ventura
- Martínez beltras m. angeles (vocal)
- angels Fabra fres (vocal)
- timothy Thausan oletsun (vocal)