Tesis doctoral de Agustin Tortajada Alonso
Análisis estructural y funcional de proteínas del complemento asociadas con patología. agustín tortajada alonso resumen el sistema del complemento está constituido por un conjunto de proteínas plasmáticas y de membrana implicadas en la respuesta i nmune innata frente a infecciones, y también en la modulación de la respuesta inmune adaptativa. El evento principal en la activación del complemento es la hidrólisis del componente c3 a c3b, a través de las convertasas de c3. Para evitar el daño en el tejido propio, tanto la formación de las convertasas como la presencia de c3b, están estrictamente reguladas. De esto se ocupan un conjunto de proteínas reguladoras estructural y funcionalmente relacionadas, que se localizan en un agrupamiento de genes conocido como rca. la información disponible durante los últimos años, ha puesto de manifiesto cómo diversos factores de riesgo que afectan al sistema del complemento, están asociados con situaciones patológicas. El grupo de investigación dond e se ha realizado esta tesis se centra principalmente en los componentes y los reguladores de la vía alternativa (ap) del complemento, y en entender las bases moleculares de enfermedades asociadas con esta vía, como son el síndrome hemolítico urémico atípico (ahus), la enfermedad por depósitos densos (ddd) y la degeneración macular asociada a la edad (amd). Estudios previos han demostrado que las mutaciones encontradas en genes de la ap (en reguladores como cfh, mcp y cfi; y componentes como cfb y c3) dan lugar a la activación incontrolada, y no específica de la ap, conduciendo a situaciones patológicas como ahus o ddd. Por otro lado, se han hallado polimorfismos en estos genes que confieren riesgo o protección para estas enfermedades, y ta mbién para amd, donde la asociación existente con ciertos polimorfismos es muy estrecha. Sin embargo, las consecuencias funcionales de la mayoría de estos polimorfismos es aún desconocida. La identificación de factores de riesgo en estos pacientes, a sí como la caracterización funcional de las alteraciones genéticas y el conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de estas enfermedades es por tanto fundamental. los trabajos presentados en esta tesis tratan de aportar i nformación sobre estas cuestiones desde diferentes aproximaciones experimentales. Por un lado, partiendo de proteínas purificadas de factor b (fb) y c3, hemos formado y aislado complejos convertasa de c3 de la ap, y elaborado un modelo tridimensional
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis estructural y funcional de proteínas del complemento asociadas con patología.«
- Título de la tesis: Análisis estructural y funcional de proteínas del complemento asociadas con patología.
- Autor: Agustin Tortajada Alonso
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 05/07/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Santiago Rodriguez De Cordoba
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José ramon Regueiro gonzalez barros
- mercedes Domínguez rodríguez (vocal)
- rubén Pio osés (vocal)
- pilar Sánchez-corral gómez (vocal)