Tesis doctoral de Federico Navarro Garcia
La necesidad de encontrar nuevas dianas para el desarrollo de nuevos agentes antifungicos nos ha impulsado a investigar procesos celulares reguladores en un hongo patogeno, candida albicans. Entre estos procesos se encuentran las rutas de transmision de señales mediadas por proteinas quinasas que responden a sustancias mitogenicas (mapk). La clonacion del gen mkc1 (map kinase from c. Albicans por complementacion funcional del fenotipo de un mutante slt2 de s. cerevisiae ha permitido definir, por primera vez, la existencia de este tipo de rutas en este hongo patogeno. mkclp es una mapk de 58 kda con un 55% de identidad con slt2p (mpk1p) de s. Cerevisiae con todas las regiones caracteristicas de estas proteinas. La complementacion del fenotipo slt2 es especifica y no se produce con otros fenotipos de s. Cerevisiae producidos por la carencia de otras mapk como hog1 o fus3. Asimismo, mkc1p interacciona in vivo con mkk1p y mkk2p, meks que interaccionan con slt2p. La delecion del gen mkc1 se ha llevado a cabo secuencialmente para eliminar las dos copias de este gen en un organismo diploide como c. Albicans. Las cepas mkc1 /mkc1 / son viables a 28 y 37 grados c, pero sensibles al crecimiento a temperaturas superiores como 42 grados c y a la presencia de cafeina, siendo ambos fenotipos recuperables mediante la estabilizacion osmotica del medio. Se trata de la primera mapk que se ha relacionado con la resistencia a choques termicos: los mutantes homozigoticos mkc1 mueren antes cuando se las someten a choques termicos a 55 grados c. Tambien, se ha demostrado que este gen es necesario para la adquisicion de termotolerancia. Otros fenotipos son la mayor sensibilidad a enzimas degradativas de la pared celular y a sustancias que interfieren con la sintesis del 1,3-beta-glucano. Ademas, existen dos fenotipos no descritos previamente en mutantes en mapk, como la mayor sensibilidad a altas concentraciones extracelulares de calcio y la alter
Datos académicos de la tesis doctoral «Analisis funcional del gen mkc1 de c. albicans, que codifica una proteina quinasa map relacionada con la integridad celular.«
- Título de la tesis: Analisis funcional del gen mkc1 de c. albicans, que codifica una proteina quinasa map relacionada con la integridad celular.
- Autor: Federico Navarro Garcia
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- César Nombela Cano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel Sanchez Perez
- Alfonso Mendoza Losana (vocal)
- Julio Rodríguez Villanueva (vocal)
- José Francisco García Bustos (vocal)