Tesis doctoral de Emma Pena Alonso
En el presente trabajo, profundizamos en los mecanismos celulares y moleculares implicados en la respuesta del nucleo neuronal, a los cambios dramaticos en la expresion genica que acompañan al estre celular, inducido por un agente antitumoral como es la adriamicina. la reorganizacion dinamica de los dominios nucleares implicados en la transcripcion, procesamiento de los rnas y degradacion macromolecular juegan un papel fundamental en la respuesta de proteccion neuronal y recuperacion de las funciones nucleares asociadas a estrés celular. el factor de supervivencia de las neuronas motoras (smn), en asociacion con otra proteina sip-1, juega un papel fundamental en el ensamblaje de la maquinaria de «splicing», el «spliceosome» y por consiguiente, en la maduracion de los pre-mrnas. Nosotros hemos observado que tanto el smn como spi-1 tienen un nivel de expresion muy elevado en las neuronas de los ganglios sensitivos y que ambas moleculas se localizan en los cuerpos de cajal (cb), lo que sugiere su participacion activa en el «splicing» de pre-mrnas en neuronas sensitivas, proceso que estaria mediado por los cbs. El desarrollo del presente trabajo, nos permitió observar que existe una reorganizacion de la maquinaria de «splicing», inducida por el estrés neurotoxica, que implica cambios en los niveles de expresion y distribucion espacial de los diferentes factores de «splicing». Ademas, nos permitio comprobar que los factores smn y spi-1 estan implicados en la respuesta de estrés neuronal. otro aspecto importante, fue determinar la participacion de un miembro de la familia de las mapkinasas, la jnk, en la respuesta de estrés neuronal. pensamos que nuestro modelo de estrés neurotóxico en neuronas ganglionares, en el que se activa la via de la jnk, es adecuado para estudiar los patrones de expresion nuclear del enzima (jnk) y del sustrato (c-jun) tanto en las formas activas como inactivas. la inhibicion de la transcripcion nucleola
Datos académicos de la tesis doctoral «Bases celulares y moleculares de la respuesta del nucleo neuronal al estrés inducido por adriamicina«
- Título de la tesis: Bases celulares y moleculares de la respuesta del nucleo neuronal al estrés inducido por adriamicina
- Autor: Emma Pena Alonso
- Universidad: Cantabria
- Fecha de lectura de la tesis: 12/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Teresa Berciano Blanco
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Ojeda sahagun José Luis
- María del carmen Risueño almeida (vocal)
- Luis Miguel García segura (vocal)
- María dolores Delgado villar (vocal)