Tesis doctoral de Regalado Azpeitia M. Paz
Los receptores de nmda están constituidos por dos tipos de subunidades, nr1 y nr2. Se conocen cuatro isoformas de la subunidad nr2 (a-d). El receptor de nmda sufre un proceso de desensibilización en presencia prolongada de agonista, el cual es específico de la subunidad nr2 presente. Así los heterómeros nr1/2a presentan marcada desensibilización en tanto que los nr1/2c no. Estos receptores también presentan un proceso de desensibilización que es ocluido por glicina y la sensibilidad para este proceso depende igualmente de la subunidad nr2 presente. La subunidad nr1 contiene el sitio de unión a glicina, mientras que la subunidad nr2 alberga el sitio de unión al glutamato. Con el fin de comprender los mecanismos moleculares responsables de la desensibilización, tanto independiente como dependiente de glicina, hemos construido quimeras nr2a/nr2c, que han sido coexpresadas transitoriamente con la subunidad nr1 salvaje en la línea celular hek-293, y caracterizadas electrofisiológicamente mediante la técnica de «patch-clamp» y un sistema rápido de perfusión. en cuanto a la desensibilización glicina-independiente los resultados de las quimeras analizadas indicaron la existencia de dos procesos de desensibilización con diferentes cinéticas y mediados por distintas partes de la molécula. Un mecanismo es rápido y ligado a la región n-terminal y el otro es más lento y viene determinado por residuos situados en la región pre-m1 (4 aminoácidos justo antes del primer dominio trasnmembrana). La ausencia de desensibilización se observó en la subunidad nr2a que contenía ambos segmentos (n-terminal y pre-m1) de la subunidad nr2c. la diferencia de afinidad por la glicina entre heterómeros nr1/nr2a y nr1/nr2c (posible base de la desensibilización glicina-dependiente) viene determinada por la región n-terminal. Dentro de esta región el segmento n5a (19 aa) causó el cambio más significativo en la velocidad de diso
Datos académicos de la tesis doctoral «Bases moleculares de la desensibilizacin del receptor de nmda.«
- Título de la tesis: Bases moleculares de la desensibilizacin del receptor de nmda.
- Autor: Regalado Azpeitia M. Paz
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Lerma Gomez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cecilio Gimenez martin
- Manuel Criado herrero (vocal)
- José López barneo (vocal)
- Luis Barrio calvo (vocal)