Tesis doctoral de Natalia Serrano Amarilla
Durante el desarrollo embrionario, la hematopoyesis se caracteriza por presentar dos ondas de diferenciación (primitiva y definitiva) y tiene lugar de forma multicéntrica. El principal órgano hematopoyético fetal es el hígado (fl) , hasta que al final de la gestación, las células hematopoyéticas migran hacia la médula ósea (bm) y el bazo. El fl es un derivado endodémico que contiene progenitores tanto hematopoyéticos como hepato-epiteliales. Previamente en nuestro laboratorio se había descrito una población, a e11.5 en el fl, de progenitores hepato-epiteliales caracterizados por presentar bajos niveles del receptor tirosin-quinasa c-kit y ausencia de expresión de marcadores hematopoyéticos (cd45 y ter119). Esta población de hepatoblastos bipotenciales, capaces de dar lugar a colangiocitos y hepatocitos, a su vez es hetereogénea con respecto a la expresión de la integrina alfa 6 (cd49f), subdividiéndose en una población con altos niveles de expresión de cd49f (cd49fh) y bajos niveles de cd49f (cd49fd). Ambas supoblaciones han sido caracterizadas como progenitores megacariocíticos (cd49fh) y progenitoes hepato-epiteliales (cd49fd), siendo necesario el contacto directo entre ambos tipos celulares «in vitro» para la supervivencia de los progenitores hepáticos. Además, hemos caracterizado más en profundidad el fenotipo de las células cd49fh, observando que a diferencia de los megacariocitos adultos, no expresan cd45 ni cxcr4 y expresan de forma anómala tránscritos hepato-epiteliales (albúmina, alfa fetoproteína y transtiretina) y endoteliales (nestina, kdr, cd31). Por otra parte, los megacariocitos cd45-cd41++cd49fh se encuentran en todas las localizaciones hematopoyéticas, pero concentrados selectivamente en el fl (500 veces más en terminos porcentuales que en la bm). In vivo, hemos descrito el nicho ocupado por los megacariocitos, observando que existe una asociación con el nicho vascular (en concreto con células tie2+) y también hemos detectado que existen un gran número de contactos entre células albúmina + y megacariocitos (cd41++). Sorprendentemente, estos megacariocitos embrionarios presentan tanto «in vitro» como «in vivo» la emisión de proplaquetas, microprologaciones y podosomas. Finalmente hemos definido dentro de la población cd49fh cd45-cd41++ unas células con morfología fusiforme y alta movilidad, denominadas como células tipo «gusano» o «worm-like», que representan un estadio previo a la formación de proplaquetas en la diferenciación megacariocítica.
Datos académicos de la tesis doctoral «Biología de los megacariocitos embrionarios: vías de diferenciación y su papel en el establecimiento de los comportamientos celulares del hígado fetal«
- Título de la tesis: Biología de los megacariocitos embrionarios: vías de diferenciación y su papel en el establecimiento de los comportamientos celulares del hígado fetal
- Autor: Natalia Serrano Amarilla
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 27/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Luisa Gaspar Alonso Vega
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María Luisa Toribio garcia
- carmela Cales bourdet (vocal)
- ramon Muñoz chapuli (vocal)
- José Luis De la pompa minguez (vocal)