Tesis doctoral de Aaroa Perez Salas
Los indolocarbazoles constituyen un grupo de productos naturales con características estructurales originales e importantes aplicaciones terapéuticas. Actualmente se está llevando a cabo un gran esfuerzo en la generación de nuevos derivados para el tratamiento de varias enfermedades, incluyendo el cáncer y desórdenes neurodegenerativos. El indolocarbazol estaurosporina es un potente inhibidor de una gran variedad de proteínas quinasas, contiene una molécula de azúcar unida a través de dos enlaces c-n a ambos nitrógenos indoles del aglicón indolocarbazol. la biosíntesis de estaurosporina fue reconstituida in vivo en un huésped heterólogo streptomyces albus usando dos plásmidos diferentes: el plásmido aglicón que expresa un grupo de genes implicados en la biosíntesis del núcleo indolocarbazol junto con stag (codifica para una glicosiltransferasa) y/ó stan (codifica par aun p450 oxigenasa), y el plasmido azúcar, que expresa un grupo de genes responsables de la molécula de azúcar. La unión del azúcar a los dos átomos de nitrógeno del núcleo indolocarbazol era dependiente de la acción combinada de stag y stan. Cuando stan estaba ausente, el azúcar se encontraba unido a sólo uno delos dos átomos de nitrógeno a través de un enlace n-glicosídico, como en el indolocarbazol rebecamicina, la glicosiltransferasa stag mostró flexibilidad respecto al azúcar unido. Cuando el plásmido azúcar era sustituido por plásmido que dirigen la biosíntesis de l-ramnosa, lidigitoxosa, l-olivosa, respectivamente, stag y stan eran capaces de transferir y unir todos estos azúcares aglicón indolocarbazol. Como resultado de este trabajo se generaron varias cepas recombinantes que dieron lugar a nuevos derivados de la familia de los indolocarbazoles.
Datos académicos de la tesis doctoral «Biosintesis combinatoria de indolocarbazoles para la obtención de nuevos derivados antitumorales«
- Título de la tesis: Biosintesis combinatoria de indolocarbazoles para la obtención de nuevos derivados antitumorales
- Autor: Aaroa Perez Salas
- Universidad: Oviedo
- Fecha de lectura de la tesis: 23/11/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Antonio Salas Fernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan evaristo Suarez fernandez
- Francisco Malpartida romero (vocal)
- Francisco Garcia del portillo (vocal)
- Fernandez aparicio Jesús Manuel (vocal)