Tesis doctoral de M.victoria Hernandez De Riquer
Busqueda y caracterizacion de nuevas asociaciones moleculares de las colas citosolicas de las mt-mmps resumen las metaloproteinasas de matriz (mmps) están implicadas en varios procesos biológicos por su capacidad de remodelar el microambiente extra celular, modular la actividad de los receptores transmembrana y regular las cascadas de señalización celular. Las mmps de membrana (mt1-, mt2-, mt3- y mt5-mmp) actúan principalmente en la proteolisis pericelular pero pueden además participar en los e ventos intracelulares a través de su interacción con proteínas citosólicas. Nuestra hipótesis es que la interacción de las colas citosólicas de las mt-mmp a distintas proteínas puede contribuir a sus funciones específicas. En este trabajo hemos ident ificado nuevas proteínas que interaccionan con las colas citosólicas de las mt-mmps, caracterizándose los residuos implicados en estas interacciones y explorándose sus posibles funciones biológicas. Se ha demostrado que la tirosina presente en la reg ión central de la cola citosólica de mt1-mmp es necesaria para la unión de p130cas y esta unión participa en la migración y fusión de los progenitores mieloides. Se ha detectado la unión de mt1-, mt2- y mt3-mmp a la proteína erm moesina; las regiones polibásicas yuxtamembranal y central de la cola citosólica de mt1-mmp actúan como dominios clave y pueden regular la localización de mt1-mmp en la membrana plasmática. Finalmente, zo-1 ha sido identificada como una proteína diferencialmente asociada a las mt-mmps; mt2-, mt3- y mt5-mmp son capaces de interaccionar con zo-1 al contrario que mt1-mmp. Los residuos en el motivo de unión a dominios pdz responsables de este diferente patrón de asociación han sido también identificados. Además, hemos o bservado que mt2-mmp colocaliza con zo-1 en células mdck transfectadas establemente con mt2-mmp y que la expresión de mt2-mmp afecta la polarización de f-actina en estas células epiteliales. En resumen, en este trabajo se han identificado tres proteí nas de unión a actina como nuevas proteínas asociadas diferencialmente a las mt-mmps; esta asociación diferencial puede contribuir a las funciones específicas de las mt-mmp en distintos escenarios fisiopatológicos. summary matrix metalloproteinases (mmps) are involved in a variety of biological processes by their ability of remodelling the extracellular microenvironment, modulating the activity of transmembrane receptors and regulating signaling cascades. Membrane type-mmps (mt1-, mt2-, mt3-
Datos académicos de la tesis doctoral «Búsqueda y caracterización de nuevas asociaciones moleculares de las colas citosólicas de las mt-mmps.«
- Título de la tesis: Búsqueda y caracterización de nuevas asociaciones moleculares de las colas citosólicas de las mt-mmps.
- Autor: M.victoria Hernandez De Riquer
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/03/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alicia García Arroyo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María antonia Lizarbe iracheta
- María Yañez mo (vocal)
- yoshifumi Itoh (vocal)
- Fernando Martín belmonte (vocal)