Tesis doctoral de Robles Martínez M. Sagrario
El objetivo del presente trabajo ha sido identificar si el bloqueo de la apoptosis afecta mecanismos de selección, positiva y negativa que operan en el timo y si ello conlleva el desarrollo de manifestaciones linfoproliferativas y/o autoimunes. Para este fin generamos ratones transgénicos que expresaban inhibidores de apoptosis, p35 y opiap en células t. Además para realizar el análisis más fino, cruzamos estos animales con ratones transgénicos que expresan un único receptor de células t (f5) y que posee especificidad para un epitopo de la nucleoproteína del virus de la gripe. los resultados obtenidos permiten concluir que la sobreexpresión de — proteínas, p35 y opiap, inhibe la apoptosis que subyace a la selección negativa de los linfocitos en el timo. Además, la presencia de opiap hace a las células t más susceptibles a la estimulación mediada por el receptor clonotípico, lo cual se refleja en una mayor producción de citoquinas y la mayor susceptibilidad al desarrollo de respuestas de inflamación en el modelo de hipersensibilidad por contacto. Sin embargo, en ninguno de los modelos de transgénicos analizados los ratones parecen ser más sensibles al desarrollo de enfermedades autoinmunes ni linfoprolilferativas. conscuentemente, el presente trabajo permite concluir que la homeostasis del sistema inmune, a fin de garantizar la ausencia de respuesta contra los componentes propios, no esta únicamente basada en el control de la selección de células t, sino que han de existir otros mecanismos paralelos, posiblemente basados en la existencia de células reguladoras.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de ratones transgénicos que expresan inhibidores de apoptosis, p35 y opiap, en el sistema inmune«
- Título de la tesis: Caracterización de ratones transgénicos que expresan inhibidores de apoptosis, p35 y opiap, en el sistema inmune
- Autor: Robles Martínez M. Sagrario
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 19/07/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Martinez Alonso
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Fresno escudero
- Alberto Anél bernal (vocal)
- augusto Silva gonzalez (vocal)
- lisardo Boscá (vocal)