Tesis doctoral de Díaz Gil M. Gema
El complejo principal de histocompatibilidad humano (hla) agrupa a un amplio número de genes que están implicados en la respuesta inmunitaria. en este grupo de genes se incluyen las moléculas de clase ii (hla-dp, dq y dr), que unen péptidos antigénicos, presentándolos para que sean reconocidos por linfocitos t cd4+. Una de las principales características de las moléculas de clase ii es su elevado polimorfismo. La cristalización de las moléculas hla-dr y hla-dq ha supuesto un importante avance para determinar la importancia de polimorfismo en su ficción. Sin embargo, es muy poca la información disponible sobre la implificación de hla-dp en la respuesta inmune, debido principalmente a la falta de una estructura cristalina y los escasos análisis funcionales realizados en esta molécula. el objetivo de este trabajo ha sido caracterizar el papel del polimorfismo de la cadena beta de hla-dp en la funcionalidad de esta molécula. Para ello, se generaron, mediante mutagénesis dirigida, alelos mutantes de dpb1*02012 sustituyendo los aminoácidos presentes en las posiciones polimórficas de dicho alelo por los aminoácidos presentes en esas mismas posiciones en otros alelos de hla-dp. La lcl 45.Em1, una línea celular linfoblastoide b, que expresa niveles normales de mrna dpa1 pero no es capaz de transcribir dpb1, fue transfectada con el cdna de dpb1*02012 silvestre o mutado. Estos transfectantes se utilizaron para evaluar la importancia de polimorfismo en la formación de epítopos reconocidos por anticuerpo monoclonales hla-dp específicos, en la especificidad de unión peptídica de esta molécula y en el reconocimiento mediado por células t. en el presente trabajo, se ha demostrado el papel de cada uno de los residuos de hla-dp en la funcionalidad de esta molécula, así como su participación concreta en la presentación antigénica y reconocimiento por células t. además mediante modelización informática se ha obtenido un
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización funcional de residuos polimórficos del antígeno de histocompatibilidad hla-dp«
- Título de la tesis: Caracterización funcional de residuos polimórficos del antígeno de histocompatibilidad hla-dp
- Autor: Díaz Gil M. Gema
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 11/07/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Javier Arroyo Nombela
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Rotger anglada
- dolores Jaraquemada pérez de guzmán (vocal)
- Miguel Sanchez perez (vocal)
- mercé Martí ripoll (vocal)