Tesis doctoral de Miquel Tuson Segarra
La retinosis pigmentaria es la degeneración retinal hereditaria más prevalente y una de las causas principales de ceguera en humanos. Desde un punto de vista clínico se manifiesta como ceguera nocturna, progresa con la reducción del campo visual y en estadios avanzados conduce a la ceguera completa. se caracteriza por la muerte apoptótica de las células fotoreceptoras de la retina como consecuencia de la alteración de uno de los 32 genes que, hasta la fecha, han sido identificados como causales de esta enfermedad. el objetivo principal de este trabajo de tesis doctoral ha sido la búsqueda de un nuevo gen de retinosis pigmentaria autosómica recesiva en el locus rp26. Este locus había sido definido previamente por nuestro grupo en el brazo largo del cromosoma 2, mediante un análisis de ligamiento. En el presente trabajo de tesis, se expone la caracterización funcional de un nuevo gen del locus rp26, el gen ormdl1, identificado como presunto candidato, y la descripción de la familia génica a la que pertenece: una nueva familia de genes que codifican proteínas transmembrana del retículo endoplasmático, muy conservadas y presentes exclusivamente en ecuariotas. mediante el análisis funcional realizado con la generación de cepas knockout de los genes orm1 y orm2 de levadura, se propone una implicación de estas proteínas en la respuesta del retículo endoplasmático a proteínas mal plegadas. en la segunda parte del trabajo, se exponen los resultados de la búsqueda del gen responsable de rp del locus rp26. Gracias a una aproximación que incluyó la determinación precisa de los límites del locus, el análisis de genes candidatos y un extenso mapaje de homocigosidad, realizado a lo largo de un intervalo de consagración de 12 mb, pudimos definir una región candidata que contenía 9 genes descritos. Estos 9 genes fueron descartados por secuenciación como responsables de la enfermedad. La búsqueda in silico de nuevo
Datos académicos de la tesis doctoral «Cerca i identificació del gen de retinitis pigmentária autosómica recessiva del locus rp26«
- Título de la tesis: Cerca i identificació del gen de retinitis pigmentária autosómica recessiva del locus rp26
- Autor: Miquel Tuson Segarra
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/11/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Roser Gonzalez Duarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: angel María Carracedo alvarez
- julio Escribano Martinez (vocal)
- mónica Bayés colomer (vocal)
- gemma Fabrias domingo (vocal)