Tesis doctoral de María Escriva Izquierdo
El producto del gen snail1 (snail1) es un represor transcripcional requerido para la transición epitelio-mesénquima (tem). Su transcripción se induce cuando las células epiteliales son forzadas a adquirir un fenotipo mesenquimal. Además, la expresión ectópica de snail1 en células epiteliales promueve resistencia a apoptosis. En este estudio demostramos que la resistencia a apoptosis, inducida por radiación gamma, en estas células es causada por snail1 y está asociada a la inhibición transcripcional de la fosfatasa pten. La unión de snail1 al promotor de pten aumenta después de la radiación gamma, se correlaciona con la estabilización de la proteína snail1 y previene la asociación de p53 al promotor de pten. Estos resultados explican el papel crítico de snail1 en el control de la apoptosis y demuestran la regulación de la fosfatasa pten por este represor transcripcional. %&/En este trabajo también demostramos que la proteína snail1 modula su propia expresión en células tumorales de una manera bimodal. Snail1 se une a una caja e presente en su promotor y reprime su actividad. Sin embargo, en células tumorales con niveles bajos de e-cadherina, snail1 estimula su propio promotor. Este efecto activador prevalece sobre el efecto inhibitorio, no requiere de la caja e y es independiente del dominio snag en la proteína snail1. La estimulación transcripcional del promotor snail1 por snail1 es dependiente de la activación de nf?B y es modulada negativamente por la transfección de e-cadherina. Estos resultados indican que la expresión del gen snail1 se puede regular por su propio producto y por los niveles de e-cadherina, y evidencian la existencia de un fino mecanismo de control en la regulación transcripcional de snail1.
Datos académicos de la tesis doctoral «Characterization of snail1 and pten transcriptional regulation by sanil1: new insights into epithelial-to-mesenchumal transitirton and cell resistance to apoptosis«
- Título de la tesis: Characterization of snail1 and pten transcriptional regulation by sanil1: new insights into epithelial-to-mesenchumal transitirton and cell resistance to apoptosis
- Autor: María Escriva Izquierdo
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 20/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Garcia De Herreros Madueño
- Tribunal
- Presidente del tribunal: amparo Cano garcia
- pura Muñoz cánovas (vocal)
- Rafael Pulido murillo (vocal)
- salvador Aznar benitah (vocal)