Tesis doctoral de Lluís Morey Ramonell
En mamíferos, así como en plantas, mutaciones en and helicasas/atpasas del la família snf2, no solo afectan a la estructura de la cromatina, sino que también afectan al patrón global de la metilación del adn. Sugiriendo una relación funcional entre la estructura de la cromatina y la epigenética. El complejo nurd, el cual posee una atpasa de la familía snf2, está relacionado con la represión de la transcripción y en el remodelamiento de la cromatina. Nuestro laboratorio demostró que la proteína leucémica pml-rara reprime la transcripción de sus genes diana por el reclutamiento de dnmts y el complejo prc2. En esta tesis, demostramos una relación directa del complejo nurd en la represión génica y en los cambios epigenéticos en la leucemia promielocítica aguda (apl). Mostramos que pml-rara se une y recluta nurd a sus genes diana, incluyendo el gen supresor de tumores rarb2, facilitando que el complejo de polycomb se reclute y metile la lisina 27 de la histona h3. Tratamiento con acido retinóico (ra), el qual se utiliza en pacientes, reduce la ocupación de nurd en células leucémicas. Eliminando nurd no solo provoca que las histonas no se deacetilen y que la cromatina no se compacte, sino que también provoca que tanto la metilación del adn y de las histonas no se produzca, así como la represión génica del gen rarb2, favoreciendo la diferenciación celular. Nuestros resultados caracterizan un nuevo papel del complejo nurd en el establecimiento de los patrones epigenéticos en apl, demostrando una relación esencial entre la estructura de la cromatina y epigenética durante el desarrollo de la leucemia, pudiéndose aplicar a la terapia de esta enfermedad.
Datos académicos de la tesis doctoral «Chromatin alterations imposed by the oncogenic transcription factor pml-raralfa«
- Título de la tesis: Chromatin alterations imposed by the oncogenic transcription factor pml-raralfa
- Autor: Lluís Morey Ramonell
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 01/02/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luciano Di Croce
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Garcia de herreros madueño
- salvador Aznar benitah (vocal)
- albert Jordan valles (vocal)
- Miguel angel Peinado morales (vocal)