Control de la diferenciación celular in vitro en células ht-29 m6 de cáncer colorrectal

Tesis doctoral de Mayo De Las Casas Clara De La Caridad

La línea celular ht-29 m6 es una línea tumoral humana derivada de adenocarcinoma de colon, con capacidad de diferenciación in vitro hacia un fenotipo mucosecretor, obtenida por selección con 10-7 m y 10-6 m de metotrexato, en tratamientos sucesivos, de la línea parental indiferenciada ht-29 (lesuffleur t, et al, 1990). Nosotros utilizamos esta línea celular como modelo para estudiar el proceso de diferenciación in vitro que ocurre de manera espontánea durante el crecimiento hacia confluencia. Los resultados que presentamos en este trabajo aportan evidencias sólidas acerca del papel del calcio extracelular como modulador no sólo de la epitelialización, sino también del ciclo celular y de la expresión génica durante la diferenciación in vitro. Aunque puede existir más de un mecanismo por el que el calcio extracelular sea responsable de los efectos observados, los resultados obtenidos son consistentes con el requerimiento de contactos de adhesión para la diferenciación epitelial. además, los resultados sugieren que reguladores del ciclo celular, concretamente ciclina d1 y p27, desempeñan un papel determinante en el control del programa de expresión génica durante la diferenciación. Este resultado es muy relevante ya que: (1) su función parece tener lugar de manera general sobre el programa de expresión génica, y (2) al estar estas proteínas implicadas en la progresión tumoral, su mecanismo de acción emerge como una diana para manipular el fenotipo de diferenciación celular y con ello la tumorigenicidad. Por otro lado, hemos descubierto que parte del proceso de diferenciación in vitro es independiente de la formación de contactos de adhesión y de la epitelialización, concretamente niveles basales de expresión génica asociada a diferenciación y la producción de vesículas de moco. Asimismo, en condiciones de no adherencia celular, las células no adquieren capacidad invasiva, lo cual nos está indicando que

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Control de la diferenciación celular in vitro en células ht-29 m6 de cáncer colorrectal«

  • Título de la tesis:  Control de la diferenciación celular in vitro en células ht-29 m6 de cáncer colorrectal
  • Autor:  Mayo De Las Casas Clara De La Caridad
  • Universidad:  Pompeu fabra
  • Fecha de lectura de la tesis:  09/03/2005

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Xavier Mayol Girbau
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: oriol Bachs valldeneu
    • albert Abad esteve (vocal)
    • eduardo Batlle gomez (vocal)
    • María leonor Martins soares david (vocal)

 

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