Tesis doctoral de Mónica Comalada Vila
El objetivo de esta tesis es estudiar aspectos de la biología de los macrófagos, células clave en el desarrollo de la respuesta inmunitaria. los macrófagos se caracterizan por ser células que en los tejidos se encuentran proliferando y manteniendo su viabilidad gracias a la presencia de factores de crecimiento. Sin embargo, cuando reciben un estímulo activador, ya sea el ifn-gamma, principal activador endógeno de los macrófagos o bien el lps, componente de las bacterias gram negativas, dejan de proliferar y pasan a activarse y a desarrollar sus funciones características, como son la expresión de citocinas proinflamatorias (como el tnf-alfa ii-1beta, il-6), la producción de no o bien la expresión de las moléculas del mhc ii. En algunos casos, por ejemplo en ausencia de factores de crecimiento o bien estimulados con lps, los macrófagos experimentan apoptosis o muerte celular. Este trabajo se ha centrado en estudiar las diferentes vías de señalización que participan en las distintas respuestas de los macrófagos (como proliferación, activación, supervivencia y apoptosis). En este sentido se ha demostrado que la vía de señalización de mek/erk es esencial para los procesos de proliferación y activación, aunque lo hace con una cinética distinta. Mientras que estímulos proliferativos generan un pico corto y rápido de activación, estímulos que inducen la activación de los macrófagos como por ejemplo el lps, la cinética de activación de estas quinasas es más tardía. Esta cinética de activación de erk diferencial nos permite discernir entre estímulos proliferativos y activadores. Además se ha demostrado que el ifn-gamma, aunque no activa a las quinasas erk, induce un alargamiento en el tiempo de la activación de estas quinasas a través de inhibición de la expresión de mkp-1 inducida por factores de crecimiento. El alargamiento de actividad de erk, inhibe la expresión de c-myc, proteína indispensable para l
Datos académicos de la tesis doctoral «Decisiones en los macrofagos: proliferar, activarse o morir«
- Título de la tesis: Decisiones en los macrofagos: proliferar, activarse o morir
- Autor: Mónica Comalada Vila
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 07/06/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Celada Cotarelo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: lisardo Boscá gomar
- gabriel Gil gómez (vocal)
- carme Caelles franch (vocal)
- purificacion Muñoz canoves (vocal)