Tesis doctoral de Juan Manuel Ribes Fernández
Las infecciones por rotavirus son la causa más importante de diarrea grave en niños menores de cinco años de edad. Se ha calculado que provocan unas 600.000 muertes anuales, principalmente en los países en vías de desarrollo. Una de las estrategias más prometedoras de desarrollo de nuevas vacunas consiste en el uso de virus recombinantes. Entre los sistemas virales de expresión de proteínas recombinantes más interesantes se encuentran los coronavirus. en este trabajo se aborda la producción de vectores virales basados en genomas del coronavirus tgev (virus de la gastroenteritis porcina transmisible) para aplicarlos como vacunas experimentales de las infecciones por rotavirus. Para ello se han desarrollado coronavirus recombinantes que expresan las proteínas vp2, vp6 y vp7 de rotavirus y se han aplicado en un modelo experimental en ratón para evaluar la respuesta inmunitaria y la protección conferidas. Se ha sustituido el tropismo porcino del vector por el de ratón mediante el cambio de la proteína de la espícula. Se han desarrollado así vectores virales con tropismo murino expresando las proteínas recombinantes de rotavirus. Los vectores murinizados replican in vitro en cultivos de células murinas e in vivo en diversos órganos de ratones balb/c y de ratones inmunodeficientes stat1-/-. Se ha analizado la respuesta inmunitaria inducida por el vector que expresa la proteína vp7. Se ha demostrado la producción de anticuerpos igg séricos frente a la proteína heteróloga vp7 tras la inoculación del vector por vía intraperitoneal y frente al propio vector por las diferentes vías ensayadas. La respuesta inmunitaria inducida es preferentemente de tipo humoral, con activación de citocinas de tipo th2. Se ha comprobado una protección parcial frente a la diarrea por rotavirus en el modelo de ratón lactante en las crías nacidas de hembras inmunizadas con el vector que expresa la proteína vp7.
Datos académicos de la tesis doctoral «Desarrollo y aplicación experimental de vectores virales basados en genomas de coronavirus para prevenir infecciones por rotavirus«
- Título de la tesis: Desarrollo y aplicación experimental de vectores virales basados en genomas de coronavirus para prevenir infecciones por rotavirus
- Autor: Juan Manuel Ribes Fernández
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 03/04/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Javier Buesa Gómez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco javier Ortego alonso
- rosa María Pintó solé (vocal)
- gloria Sánchez moragas (vocal)
- Jesús Rodriguez diaz (vocal)