Efecto de la administración de plásmidos que codifican citoquinas y moléculas coestimuladoras sobre la respuesta inmune inducida por vacunas dna en cerdo

Tesis doctoral de Rodríguez Carreño M. Pilar

En esta tesis hemos evaluado el efecto de la administración de plásmidos que codifican citoquinas (ifn-y, gm-csf), quimioquinas (mip-1beta) o moléculas coestimuladoras (cd86) sobre la respuesta inmune inducida por vacunas dna en cerdo. como antígenos virales clonamos las poliproteínas p1 y 3abc-t del virus de la fiebre aftosa. Además construimos un minigen (at) que codifica la secuencia de un epítopo b residuos (140-160 de vp1) unido a un epítopo t (residuos 20-34 de vp4). En el modelo del virus del síndrome respiratorio y reproductor porcino, clonamos las orf4 y orf7. la coinoculación con pgm-csf produjo un aumento en los niveles de anticuerpos y una respuesta proliferativa más temprana y de mayor magnitud con respecto a los animales inoculados con pp1 y p3abc-t. La coadministración de pinf-y, aunque también indujo un ligero aumento en la respuesta humoral, parecía ejercer un efecto negativo en la respuesta proliferativa. Por ello, y dado que el ifn-y puede actuar sobre distintos promotores, estudiamos el efecto de pifn-y sobre la expresión de proteínas clonadas bajo cmv utilizando como gen de referencia el de la gfp. La cotransfección de células con pifn-y causó una reducción en el número de células que expresaban gfp, que era dependiente de la cantidad de pifn-y empleada. Al menos parte de esta inhibición parecía deberse a un mecanismo de acción intracelular de ifn-y sin que pareciera intervenir la inducción de mecanismos de muerte celular. la coinoculación en cerdos de pmip-1beta y pcd86 con porf4 y orf7 indujo una respuesta humoral con predominio de igg1 pero no protegía frente a la infección. Aunque no hay diferencias significativas entre los niveles de anticuerpos de los animales inoculados sólo con porf4 y porf7, y los de los grupos coinoculados con pmib-1beta o pcd86, la respuesta humoral de estos últimos fue más homogénea, observándose además un mayor número de animales positivos. co

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la administración de plásmidos que codifican citoquinas y moléculas coestimuladoras sobre la respuesta inmune inducida por vacunas dna en cerdo«

  • Título de la tesis:  Efecto de la administración de plásmidos que codifican citoquinas y moléculas coestimuladoras sobre la respuesta inmune inducida por vacunas dna en cerdo
  • Autor:  Rodríguez Carreño M. Pilar
  • Universidad:  Navarra
  • Fecha de lectura de la tesis:  11/06/2002

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Javier Domínguez Juncal
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: agustin gregorio Zapata gonzalez
    • Gamazo de la resilla Carlos (vocal)
    • Francisco Sobrino castello (vocal)
    • Javier Novo villaverde (vocal)

 

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