Tesis doctoral de José Luis Jimenez Fuentes
El bloqueo de fosfodiesterasas, en celulas t humanas activadas, por un inhibidor especifico de pde4, rolipram (rp), inhibe la producción de tnf-a, il-5,il-10 e il-2 y practicamente no inhibe la proliferación y la producción de ifn-y. En monocitos humanos estimulados con lipopolisacaridos (lps) o lps más ifn-y rp tambien inhibió la producción de il-12, tnf-a y la il-10. por otro lado, rp inhibe de forma dosis dependiente la replicacion viral y la depleción de celulas t cd4+ que se asocia con la enfermedad inhibiendo minimamente la proliferación en cultivos primarios de celulas t activadas con anti-cd3 e infectadas por el vih. Rp inhibe la producción de tnf-a e il-10 en estos cultivos. Rp inhibe, en celulas t primarias y jurkat, la capacidad transcripcional de un plasmido reporter controlado por el ltr del vih, inducido por pma+ionomicina o por tnf-a. La adición de un análogo permeable de camp, dibutiril-camp, mimetiza los efectos de rp sobre la proliferación celular, sobre la liberación al medio de antigeno p24 y sobre la producción de il-2,ifn-y y tnf-a pero no sobre la produccion de il-10 o il-5 tanto en celulas t como en monocitos. Además, los efectos inhibitorios de rp sobre proliferacion y producion de ifn-y y tnf-a pero no sobre la produccion de il-10 o de la replicacion viral pueden ser prevenidos por un inhibidor especifico de la proteina quinasa a. Rp y pentoxifilina (ptx), un inhibidor de pde no especifico, disminuye la transcripción de genes reporter bajo el control de los promotores de la il-2 y tnf-a en transfecciones transitorias de celulas t normales. Tambien, inhiben la transcripción nf-kb y nfat pero incrementan la activacion del factor ap-1 y del elemento de respuesta a camp(cre), tanto en ensayos de transfeccion transitoria de genes reporter como ensayos de movilidad electroforetica. en contraste, la adicion exogena de dbdamp estimula cre y ap-1 e inhibe nf-kb pero afecta minimamente a la transcripcion de
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la fosfodiestarasa tipo 4en la activacion del sistema inmune y en la replicacion del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1«
- Título de la tesis: Efecto de la fosfodiestarasa tipo 4en la activacion del sistema inmune y en la replicacion del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1
- Autor: José Luis Jimenez Fuentes
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 15/02/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- M. Angeles Muñoz Fernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José manuel Martin villa
- eduardo Muñoz blanco (vocal)
- enrique Tabares lopez (vocal)
- Real soldevilla gustavo del (vocal)