Tesis doctoral de Laura Domínguez EscribÁ
El presente proyecto de tesis doctoral pretende y propone el estudio del efecto de dos drogas adictivas, como son el tolueno y la cocaína, sobre la neurogénesis hipocámpica. Los experimentos diseñados para ambas drogas abordan el estudio de la neurogénesis, a través de la medida de proliferación, supervivencia, diferenciación y migración. Además de analizar el efecto ultraestructural que ambas drogas causan sobre el giro dentado. De forma más exhaustiva se estudia el efecto producido por una administración crónica del tolueno durante el desarrollo y el estudio de la afectación de este tratamiento sobre la memoria y el aprendizaje. en los experimentos con cocaína, se estudió el efecto sobre la proliferación, supervivencia y maduración, tras una exposición a corto plazo (8 días) y largo plazo (24 días) a la cocaína (1 inyección diaria de 20 mg/kg). Se realizó un experimento de proliferación en el que se determinó que tanto a los 8 días como a los 24 días de tratamiento se producía una reducción de la tasa de proliferación celular. En el segundo experimento se determinó que la exposición crónica a la cocaína no alteraba la supervivencia de las nuevas células generadas. En el tercer experimento, mediante inmunohistoquímica contra la doblecortina, se observó que el tratamiento con cocaína no afectaba la amplitud de las arborizaciones dendríticas ni modificaba el porcentaje de colocalización con brdu en los diferentes estadios del desarrollo neuronal. En un experimento de microscopía electrónica en el que se compararon las ratas controles con ratas tratadas con cocaína no se observaron cambios en las diferentes características analizadas relativas a la ultraestructura de los botones sinápticos de la proyección de las fibras musgosas del ca3 provenientes del giro dentado hipocámpico. los experimentos con tolueno se realizaron bajo dos protocolos de administración diferentes. En el primero, los animales inhalaron tolueno durante 24 días (dos sesiones diarias), y en el segundo se estudió el efecto de una exposición crónica al tolueno durante 72 días (dos sesiones diarias), y además los efectos en sus crías, que fueron expuestas al tolueno durante su gestación y en la etapa postnatal temprana mediante la leche materna. De estos experimentos con tolueno se pudo concluir que el solvente induce estrés oxidativo en el cerebro del animal, que a su vez produce un aumento de la muerte celular, y como respuesta se produce un aumento de la supervivencia celular, de la maduración evaluada con el marcador dcx, una activación de la microglía, y una astrogliosis reactiva. Además, el análisis de la ultraestructura del dg de los animales expuestos al tolueno mostró la desorganización de la capa granular, la modificación de la morfología de las células granulares, y variaciones en su tamaño. Aunque no se encontraron diferencias en los nichos neurogénicos entre animales control y los tratados con tolueno. también se realizaron estudios de conducta para el experimento de exposición al tolueno durante 72 días. Estos estudios mostraron que no se producía una hiperactivación en la actividad locomotora de las crías nacidas tras la exposición al tolueno, aunque se mostraba una activación en la conducta en las ratas expuestas durante la etapa adulta, considerando únicamente el primer día de medición en el campo abierto. Además, se realizaron pruebas de reconocimiento de lugar y de objetos, que mostraron resultados diferentes para las madres y las crías. Las ratas madres, expuestas al tolueno durante su etapa adulta, no vieron afectadas sus capacidades cognitivas ni de percepción. En cambio, en las crías expuestas al solvente durante su desarrollo, si que se vieron afectadas ambas capacidades. en conclusión, la cocaína y el tolueno bajo estos modelos de exposición y dosificación empleados, tienen efectos evidentes sobre la neurogénesis en el hipocampo, aunque será necesario seguir investigando para conocer con mayor detalle los efectos de ambas drogas sobre la neurogénesis y el hipocampo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos de la cocaína y del tolueno sobre la neurogénesis en el hipocampo de rata.«
- Título de la tesis: Efectos de la cocaína y del tolueno sobre la neurogénesis en el hipocampo de rata.
- Autor: Laura Domínguez EscribÁ
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 16/11/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Manuel Garcia Verdugo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: enrique Lanuza navarro
- Francisco Javier Romero gomez (vocal)
- Juan Antonio Barcia albacar (vocal)
- María salomé Sirerol piquer (vocal)